Anti-tumorski efekat inhibitora ugljenične anhidraze - derivata kumarina na ćelijama tumora pluća
Анти-туморски ефекат инхибитора угљеничне анхидразе – деривата кумарина на ћелијама тумора плућа
2022
Преузимање 🢃
Аутори:
Jovanović, MirnaJovanović Stojanov, Sofija
Dragoj, Miodrag
Stepanović, Ana
Lupšić, Ema
Podolski-Renić, Ana
Dinić, Jelena
Pešić, Milica
Остала ауторства
Živić, MiroslavPetković, Branka
Тип документа:
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
,
© 2022 by the Serbian Biological Society
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Експресија ензима угљеничне анхидразе 9 (УА9) је често повишена код ћелија
тумора.1 УА9 има важну улогу у регулацији pH вредности која доприноси расту и
деоби туморске ћелије,2 због чега се инхибитори овог ензима истражују као кандидати за анти-туморске лекове.3 Овде је описан анти-туморски ефекат новог деривата кумарина, гуанидина АФА-36, за који је показано да инхибира активност УА9. У испитивању, коришћена је туморска ћелијска линија неситноћелијског карцинома плућа (NCI-H460). Показано је да АФА-36 инхибира раст NCI-H460 ћелија узгајаних у једном слоју, у условима нормоксије и хипоксије, са ИЦ50 вредностима око 5 μМ. У тесту ћелијске смрти, 25 μМ АФА-36 селективно доводи до смрти NCI-H460 (50% мртвих ћелија) у поређењу са нормалним фибробластима човека MRC-5 (без ефекта ћелијске смрти). Флуоресцентном бојом BCECF показано је да 5 μМ АФА-36 смањује унутарћелијску pH, за око 30% у односу на нетретиране NCI-H460 ћелије. Притом, под третманом се експресија УА9 повећава 1,5 пута. Флуоресцентном бојом TMRE показали смо да АФА-36 има инхибиторни ефекат на активност митохондрија. Инхибиција раста NCI-H460 ћелија са 5 μМ
АФА-36 узгајаних у 3Д систему алгинатних влакана је израженија у хипоксији, него у нормоксији. Дериват кумарина АФА-36 са својством инхибитора УА9, остварује значајан анти-туморски ефекат и има потенцијал за даља опсежнија преклиничка испитивања посебно код тумора са израженим зонама хипоксије које доприносе већој малигности.
1. Ivanov, S., Liao, S.Y., Ivanova, A., et al., 2001, Am. J. Pathol. 158:905-919.
2. Sedlakova, O., Svastova, E., Takacova, M., et al., 2014, Front. Physiol. 4:400.
3. Supuran, C.T., 2008, Nat. Rev. Drug Discov. 7:168-181.
Финансирање / пројекти:
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200007 (Универзитет у Београду, Институт за биолошка истраживања 'Синиша Станковић') (RS-MESTD-inst-2020-200007)
У:
- Živić M, Petković B, editors. Knjiga sažetaka: Treći Kongres biologa Srbije: Osnovna i primenjena istraživanja: Metodika nastave; 2022 Sep 21-25; Zlatibor, Serbia. Belgrade: Serbian Biological Society; 2022. p. 318.