Antikancerski potencijal inhibitora protonske pumpe pantoprazola
Антиканцерски потенцијал инхибитора протонске пумпе пантопразола
2022
Аутори:
Janjetović, KristinaStamenković, Marina
Tovilović-Kovačević, Gordana
Zogović, Nevena
Despotović, Ana
Stevanović, Danijela
Mandić, Miloš
Kosić, Milica
Paunović, Verica
Vučićević, Ljubica
Misirkić Marjanović, Maja
Trajković, Vladimir
Остала ауторства
Živić, MiroslavPetković, Branka
Тип документа:
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
,
© 2022 by the Serbian Biological Society
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
I pored stalnog napretka lečenja kancera, ova bolest ostaje druga po smrtnosti u svetu. Kako bi se skratio vremenski i finansijski zahtevan proces razvoja novih hemoterapeutika poslednjih desetak godina intezivno se radi na ispitivanju antikancerskog potencijala lekova koji se već koriste u terapiji drugih bolesti. U ovom radu smo proučavali potencijalni antikancerski efekat inhibitora protonske pumpe pantoprazola (PPZ), terapeutika koji se standardno koristi u lečenju kiselinskih gastrointestinalnih poremećaja. Citotoksični efekat PPZ je ispitivan u kulturama humanog U251 glioblastoma, humanog H460 nesitnoćelijskog karcinoma pluća i mišjeg B16 melanoma. Pokazano je da PPZ aktiviranoj apoptozi u svim ispitivanim ćelijskim linijama prethodi povećana produkcija reaktivnih vrsta kiseonika, depolarizacija mitohondrija i aktivacija kaspaza. U prisustvu PPZ detektovano je povećanje LC3 II proteina ukazujući na aktivaciju autofagije. Detaljnijim ispitivanjem mehanizma koji je u osnovi toksičnog efekta PPZ, utvrđeno je da PPZ aktivira AKT/AMPK signalni put u ispitivanim ćelijskim linijama i stimuliše AMPK zavisnu citoprotektivnu autofagiju u U251 i B16 ćelijskim linijama. Sa druge strane, autofagija aktivirana u ćelijama karcinoma pluća je citotoksična. Sumirano, PPZ ispoljava značajan antikancerski potencijal prema U251, H460 i B16 ćelijama izazivajući apoptozu, pri čemu uloga autofagije u smrti ćelija može biti citoprotektivna ili citotoksična i zavisi od tipa ćelija. Dodatna farmakološka modulacija autofagije mogla bi poboljšati antikancerski potencijal pantoprazola.
Финансирање / пројекти:
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200007 (Универзитет у Београду, Институт за биолошка истраживања 'Синиша Станковић') (RS-MESTD-inst-2020-200007)
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200110 (Универзитет у Београду, Медицински факултет) (RS-MESTD-inst-2020-200110)
- Модулација сигналних путева који контролишу интрацелуларни енергетски баланс у терапији тумора и неуро-имуно-ендокриних поремећаја (RS-MESTD-Integrated and Interdisciplinary Research (IIR or III)-41025)
- „Molekularni mehanizmi delovanja pantoprazola na indukciju apoptoze i/ili autofagije u nesitnoćelijskom karcinomu pluća (NSCLC) in vitro“ finansiranom od strane Phillip Morris, Srbija u okviru programa „Pokreni se za nauku“
У:
- Živić M, Petković B, editors. Knjiga sažetaka: Treći Kongres biologa Srbije: Osnovna i primenjena istraživanja: Metodika nastave; 2022 Sep 21-25; Zlatibor, Serbia. Belgrade: Serbian Biological Society; 2022. p. 285.