Uticaj različitih ekstrakata krastavca (Cucumis sativus L. cv. Chinese long) na encefalitogeni potencijal T limfocita pacova u eksperimentalnom autoimunskom encefalomijelitisu
Effects of different Cucumber extracts (Cucumis sativus L. cv. Chinese long) on the encephalitogenic pontential of T lymphocytes in experimental autoimmune encephalomyelitis
Apstrakt:
Eksperimentalni autoimunski encefalomijelitis (EAE) je model multiple skleroze (MS), hronične inflamatorne bolesti centralnog nervnog sistema (CNS). Osnovne patogene populacije u EAE su efektorski T limfociti koji produkuju interferon-γ (Th1) ili interleukin-17 (Th17) i aktivirani makrofagi koji dovode do oštećenja CNS. Imajući u vidu da krastavac (Cucumis sativus) predstavlja bogat izvor sekundarnih metabolita kao što su polifenoli i kukurbitacini, u ovoj studiji je po prvi put ispitivano dejstvo različitih ekstrakata krastavca na encefalitogeni potencijal T limfocita, efektorske funkcije makrofaga i antigen-prezentujuću aktivnost dendritskih ćelija (DĆ). Rezultati su pokazali da ekstrakt lista krastavca (ELK) ostvaruje najpotentnije dejstvo, inhibirajući produkciju IFN-γ i IL-17 od strane encefalitogenih T limfocita, modulišući signalne puteve Nf-κB i p38 (MAPK). Pored toga, ELK je ostvario inhibitorno dejstvo na efektorske funkcije makrofaga i antigen-prezentujuću aktivnost DĆ u koncentracijama koje nisu pokazale citotoksičnost na embrione zebrice (Danio rerio) in vivo. Dalje, ELK je uspešno inhibirao encefalitogene T limfocite nakon in vivo primene u EAE. Kvantitativna i kvalitativna analiza ELK metodom masene spektrometrije potvrdila je prisustvo 37 različitih jedinjenja od kojih su kukurbitacini bili najzastupljenija jedinjenja. Shodno tome, ispitana su i imunomodulacijska dejstva kukurbitacina B i kukurbitacina E na glavnim imunskim ćelijama uključenim u patogenezu EAE. Ova ispitivanja su potvrdila dejstva ELK, sugerišući da su kukurbitacini, kao glavni konstituenti ovog ekstrakta, barem delimično odgovorni za ostvarena dejstva ELK. Rezultati ove doktorske disertacije ukazuju na to da ekstrakt lista krastavca i kukurbitacini ostvaruju snažne antiencefalitogene efekte u modelu EAE i ukazuju na važnost dodatnih istraživanja u cilju pronalaženja odgovarajućih tretmana autoimunosti CNS.
Ključne reči:
Eksperimentalni autoimunski encefalomijelitis; Encefalitogene T ćelije; Ekstrakt lista krastavca; KukurbitaciniIzvor:
University of Belgrade, Faculty of Biology, 2018, 1-141Finansiranje / projekti:
- Ćelijski i molekulski mehanizmi oporavka pacova od eksperimentalnog autoimunskog encefalomijelitisa (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173035)
URI
http://uvidok.rcub.bg.ac.rs/handle/123456789/2609https://radar.ibiss.bg.ac.rs/handle/123456789/3104