Molekularni mehanizmi antioksidativnog dejstva ekstrakta kičice (Centaurium erythraea Rafn) u eksperimentalnom modelu dijabetesa pacova
Molecular mechanisms of the antioxidative effect of centaury (Centaurium erythraea Rafn) extract in the experimental model of diabetes in rats
Apstrakt:
Kičica se u Srbiji tradicionalno koristi za lečenje različitih oboljenja, uključujući i dijabetes. Cilj ovog rada bio je rasvetljavanje mehanizama antioksidativnog i protektivnog dejstva ekstrakta kičice (EK) koji doprinose očuvanju strukture i funkcije β-ćelija pankreasa i ublažavanju komplikacija u dijabetesu. Efekti EK analizirani su na eksperimentalnom modelu dijabetesa pacova izazvanom streptozotocinom (STZ) kao i na Rin-5F β-ćelijama izloženim oksidativnom stresu primenom vodonik peroksida, natrijum nitroprusida ili STZ-a. EK je ispoljio antidijabetogeno dejstvo uočeno kao sniženje nivoa glukoze/glikohemoglobina, poboljšanje lipidnog statusa i povećanje nivoa insulina u cirkulaciji dijabetičnih pacova što se može pripisati detektovanom uticaju EK na oc uvanje strukture Langerhansovih ostrvaca i povec anju mase β-c elija koje produkuju insulin. ntioksidativni efekat EK na β-c elije ogledao se u redukovanju oksidativnih os tec enja, modulisanju aktivnosti i ekspresije enzima antioksidativne zaštite (C T, SOD, GPx i GR) i uravnotežavanju aktivnosti redoks-senzitivnih faktora (NFκB, Nrf-2, Sp1, FOXO3 ) uključenih u regulaciju transkripcije gena za antioksidativne enzime. Dodatni doprinos EK boljem preživljavanju β-ćelija i sekreciji/ekspresiji insulina ostvaren je finim promenama u aktivnosti Akt, ERK i p38 kinaza kao i PDX-1 i MafA proteina. Pored toga, antioksidativni efekat EK kod dijabetičnih životinja ogledao se u zaštiti eritrocita, jetre i bubrega od gliko-oksidativnih oštećenja što je doprinelo poboljšanju njihovih funkcionalnih parametara. Opisani efekti EK ukazuju na značaj daljeg razjašnjavanja mehanizama antioksidativnog i protektivnog dejstva EK i njegovih komponenti u cilju potencijalnog terapijskog delovanja u dijabetesu.
Ključne reči:
Kičica; Dijabetes; Pankreas; β-ćelije; Oksidativni stres; Reaktivne vrste kiseonika/azota; Antioksidativna zaštita; Polifenoli; Komplikacije bolestiIzvor:
Faculty of Biology, University of Belgrade, 2019, 1-191Finansiranje / projekti:
- Signalni molekuli u dijabetesu: identifikacija potencijalnih bioloških markera uključenih u modifikaciju i integraciju signalnih puteva u cilju predikcije i intervencije u dijabetesu (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173020)