Efekat oralne primene kadmijum-hlorida na imunski odgovor u plućima pacova u fiziološkim i patofiziološkim uslovima infekcije izazvane oportunističkom gljivom Аspergillus fumigatus
Effects of oral cadmium-chloride intake on immune response in the lungs of rats in physiological and pathophysiological conditions of infection with opportunistic fungus Aspergillus fumigatus
Апстракт:
Kadmijum je jedan od najtoksičnijih teških metala kojem je opšta populacija izložena najvećim delom preko zagađene hrane. Iako je poznato da se kadmijum unet u organizam oralnim putem deponuje u plućima, retki su podaci o imunskom odgovoru u plućima na ovaj metal. Imunomodulatorni efekat kadmijuma koji u organizam dospeva oralnim putem (30 dana u vodi za piće) je ispitan u fiziološkim uslovima merenjem promena u ćelijskim i molekulskim mehanizmima imunskog odgovora na neletalne doze metala (5 i 50 mg/l) kod pacova i u patofiziološkim uslovima infekcije izazvane oportunističkom gljivom Aspergillus fumigatus. Ispitana je i uloga aril-ugljovodoničnog receptora (AhR) u imunotoksičnosti kadmijuma. U fiziološkim uslovima, prisustvo kadmijuma u plućima je izazvalo oksidativni stres, inflamaciju i oštećenje tkiva. Kadmijum je ispoljio diferencijalne efekte na aktivnosti leukocita pluća (nepromenjena produkcija reaktivnih oblika kiseonika i azota, inhibicija IL-1β i TNF, stimulacija MPO i IFN-γ) pri čemu su efekti kadmijuma na produkciju citokina posredovani aktivacijom AhR. U patofiziološkim uslovima infekcije izazvane gljivom A. fumigatus, kadmijum je doveo do efikasnijeg uklanjanja gljive iz tkiva (direktno je suprimirao rast gljive, povećao broj peharastih ćelija i produkciju mukusa i doveo do intenzivnije diferencijacije T-ćelija u pravcu Th17 T-ćelija u regionalnim limfnim čvorovima i njihove veće aktivnosti u tkivu pluća). Intenzivniji odgovor na gljivu kod jedinki koje su pile kadmijum je uzrokovao veće oštećenje tkiva pluća. Proinflamatorno mikrookruženje u plućima koje uspostavlja kadmijum, čini ovaj teški metal faktorom rizika za razvoj hronične inflamacije niskog stepena u plućima što bi moglo da utiče na osetljivost organizma u različitim patofiziološkim uslovima.
Кључне речи:
Oralni unos kadmijuma; DA pacovi; Imunski sistem pluća; Aril-ugljovodonični receptor; Aspergillus fumigatusИзвор:
Faculty of Biology, University of Belgrade, 2022, 1-69Финансирање / пројекти:
- Имуномодулаторни ефекти ксенобиотика и биотичких фактора животне средине на популације мишоликих глодара (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173039)