Metabolizam lipida i signalni put glukokortikoida u visceralnom masnom tkivu i jetri Mif -/- miševa na režimu ishrane obogaćene fruktozom
The lipid metabolism and glucocorticoid signaling in visceral adipose tissue and liver of Mif -/- mice on fructose enriched diet
Apstrakt:
Faktor inhibicije migracije makrofaga (MIF) jedan je od glavnih pro-inflamatornih citokina sa ulogom u metaboličkoj inflamaciji. Metabolička inflamacija niskog intenziteta u visceralnom masnom tkivu i jetri povezana je sa gojaznošću i dislipidemijom - metaboličkim poremećajima koji su često izazvani ishranom obogaćenom fruktozom i predstavljaju faktore rizika za razvoj dijabetesa tipa 2. Cilj ove doktorske disertacije bio je da se utvrdi da li MIF ostvaruje svoj uticaj na lipidni metabolizam u masnom tkivu i jetri posredstvom glukokortikoidnih hormona (GH), važnih regulatora energetskog metabolizma. U tom cilju bili su ispitani najvažniji parametri lipidnog metabolizma i inflamacije, signalni put GH-a, kao i enzimi i transkripcioni regulatori uključeni u lipidni metabolizam, direktno ili indirektno regulisani glukokortikoidnim receptorom, kod miševa „divljeg tipa“ i miševa sa deletiranim genom za MIF (MIF-/-) u normalnim uslovima i pod uslovima energetskog opterećenja izazvanog fruktozom. Rezultati su pokazali da nedostatak gena Mif dovodi do hiperleptinemije, hiperglikemije, hiperinsulinemije i sistemske insulinske rezistencije nezavisno od režima ishrane. Iako nije bilo promena u nivou triglicerida i slobodnih masnih kiselina u krvi, ishrana bogata fruktozom dovela je do pojave visceralne gojaznosti, steatoze jetre, ali i aktivacije signalnog puta GH-a u masnom tkivu i jetri MIF-/- miševa. Inflamacija u masnom tkivu nije zabeležena, dok je u jetri svih MIF-/- miševa primećeno povećanje ekspresije pro-inflamatornih citokina, kao i nekrotične i regenerativne promene. Na osnovu dobijenih rezultata zaključeno je da ishrana obogaćena fruktozom izaziva poremećaj metabolizma glukoze i lipida kod MIF-/- miševa usled pojačane signalizacije GH-a u uslovima insulinske rezistencije.