Novosintetisani fluorescentni AhR ligand podstiče povećanje udela T regulatornih ćelija i ublažava kliničku sliku dijabetesa tipa 1 kod C57BL/6 miševa
2023
Autori:
Jonić, NatalijaChatzigiannis, Christos M
Koprivica, Ivan
Marinho, Sérgio
Moura-Alves, Pedro
Pavić, Aleksandar
Dimitrijević, Mirjana
Jovanović, Anđelina
Jovanović, Milan B
Otašević, Vesna
Pejnović, Nada
Tzakos, Andreas
Stojanović, Ivana D.
Tip dokumenta:
Konferencijski prilog (Objavljena verzija)
,
© 2023 by the Serbian Academy of Sciences and Arts
Metapodaci
Prikaz svih podataka o dokumentuApstrakt:
Aril ugljovodonični receptor (AhR) je transkripcioni faktor aktiviran ligandom i prevashodno je eksprimiran u imunskom tkivu creva. Kako istraživanja ukazuju na povezanost mukoznog imuniteta i različitih inflamatornih i autoimunskih oboljenja, ispitivali smo modulaciju imunskih ćelija creva pomoću novosintetisanog liganda AhR (šifra C43). Primenjen u kulturi mišjih CD4+ ćelija izolovanih iz mezenteričnih limfnih čvorova (MLČ), kao i na humanim ćelijama izolovanih iz tonzila, C43 je značajno uvećao udeo Treg nakon 24h. Nakon što je pokazano da C43 ne ostvaruje toksičnost (ni pri najvećim koncentracijama) pri razviću embriona zebrica (lat. Danio rerio), gavažom je 5 dana davan zdravim C57BL/6 mužjacima. U odnosu zastupljenosti Th1/Treg u MLČ, uočeno je pomeranje balansa ka Treg, kao i povećanje udela Treg koje eksprimiraju Cyp1a1 (nishodni signalni molekul od AhR) kod tretiranih miševa. Kada je C43 gavažom davan C57BL/6 mužjacima kojima je dijabetes tipa 1 (DT1) indukovan streptozotocinom, glikemijski indeksi su bili niži, a histološka analiza pankreasa je pokazala bolje očuvanje β ćelija i pankreasnih ostrvaca. Analiza lamine proprije tankog creva je pokazala povećanje udela tolerogenih dendritskih ćelija (tolDC), dok je udeo CD11b+MHCII+ ćelija bio snižen. Udeo Treg je takođe bio veći, kao i Cyp1a1+ Treg i IL-10+ Treg. Analizom pankreasnog limfnog čvora uočeno je sniženje udela Th1 i CD8+ ćelija, uz povećanje udela tolDC koje eksprimiraju indolamin 2,3-dioksigenazu, što je zabeleženo i u inflitratima pankreasa. Na osnovu dobijenih rezultata može se zaključiti da C43 ostvaruje antiinflamatorni efekat u DT1 i da pristup stimulacije AhR u mukozi creva može imati povoljan efekat u modulaciji autoimunosti i/ili inflamatornih oboljenja.
Finansiranje / projekti:
- Ministarstvo nauke, tehnološkog razvoja i inovacija Republike Srbije, institucionalno finansiranje - 200007 (Univerzitet u Beogradu, Institut za biološka istraživanja 'Siniša Stanković') (RS-MESTD-inst-2020-200007)
U:
- Naučni skup Svetski dan imunologije 2023; 2023 Apr 27; Belgrade, Serbia. Belgrade: Serbian Academy of Sciences and Arts; 2023.