Contribution of early postnatal overfeeding to metabolic disorders in animal model of polycystic ovary syndrome
Doprinos povećanog kalorijskog unosa u ranom postnatalnom periodu razvoju metaboličkih poremećaja u animalnom modelu sindroma policističnih jajnika
Apstrakt:
Sindrom policističnih jajnika (PCOS) je reproduktivni poremećaj u čijoj osnovi je hiperandrogenemija, ali ga prate i metaboličke komplikacije.
PCOS se može javiti u prepubertetskom uzrastu, a povećanje telesne mase tokom ovog uzrasta predisponira za kasniji razvoj sindroma. Kalorijski suficit u perinatalnom periodu, koji se kod glodara postiže manipulacijom veličine legla, utiče na neuroendokrino programiranje, dovodeći do gojenja i ranijeg nastupanja puberteta. Cilj ove disertacije je bio da se na animalnom modelu PCOS ispita doprinos povećanog kalorijskog unosa u ranom postnatalnom periodu razvoju metaboličkih poremećaja udruženih sa sindromom. Model PCOS je kreiran tretmanom ženki pacova 5α-dihidrotestosteronom (DHT), a prepubertetska gojaznost postignuta kalorijskim suficitom kroz smanjenje veličine legla.
Analizirani su parametri sistemske insulinske osetljivosti i lipidni status, kao i markeri insulinske signalizacije i energetskog metabolizma na nivou visceralnog (VAT) i subkutanog (SAT) masnog tkiva i skeletnih mišića. DHT tretman u kombinaciji sa povećanim kalorijskim unosom je uslovio sistemsku hiperinsulinemiju i smanjenje insulinske osetljivosti.
Uprkos hipertrofiji adipocita, insulinska osetljivost na nivou VAT je očuvana, verovatno usled aktivacije AMPK. Izostanak proliferacije SAT i istovremeno aktivirani lipolitički i lipogeni putevi ukazuju na njegovu disfunkcionalnost. Skeletni mišići u uslovima smanjene osetljivosti na insulin koriste masne kiseline kao energetski supstrat, a aktivacija AMPK doprinosi funkcionalnosti tkiva kroz povećanje stope β-oksidacije.
Dobijeni rezultati sugerišu da povećanje telesne mase pre puberteta predisponira razvoj insulinske rezistencije u PCOS, dok je za njeno puno ispoljavanje ključna interakcija sa hiperandrogenemijom.
Ključne reči:
sindrom policističnih jajnika; prepubertetska gojaznost; 5α-dihidrotestosteron; hiperandrogenemija; rani postnatalni povećani kalorijski unos; visceralno masno tkivo; subkutano masno tkivo; skeletni mišići; insulinska rezistencija; hiperinsulinemijaIzvor:
University of Belgrade, Faculty of Biology, 2023, 1-88Finansiranje / projekti:
- Ministarstvo nauke, tehnološkog razvoja i inovacija Republike Srbije, institucionalno finansiranje - 200007 (Univerzitet u Beogradu, Institut za biološka istraživanja 'Siniša Stanković') (RS-MESTD-inst-2020-200007)