@conference{
author = "Jovanović Stojanov, Sofija and Stepanović, Ana and Ljujić, Mila and Lupšić, Ema and Dragoj, Miodrag and Jovanović, Mirna and Dinić, Jelena and Pešić, Milica",
year = "2022",
abstract = "Глиобластом је један од најагресивнијих тумора мозга који карактерише инфилтрирајућа природа, интензивна пролиферација и резистенција на терапију. Ћелије глиобластома имају високу експресију Срц тирозин-киназе која регулише пролиферацију, преживљавање и инвазивност туморских ћелија чинећи је потенцијалном метом за терапију. Инхибитори тирозин-киназа могу индуковати аутофагију која делује протективно на туморске ћелије. Способност инхибитора
Срц тирозин-киназе, деривата пиразоло[3,4-д]пиримидина Si306 и његовог пролека pro-Si306, да индукују аутофагију испитана је на ћелијској линији хуманог глиобластома U87 и њеној варијанти са вишеструком резистенцијом на лекове U87-TxR. Третман овим једињењима узроковао је појаву аутофагозома у ћелијама након 3 сата, а ефекат на индукцију аутофагије опстао је и након 48 сати што је утврђено анализом маркера аутофагије LC3 и p62. Инхибиција аутофагног флукса бафиломицином А1 значајно је увећала постојеће анти-пролиферативно дејство Si306 и pro-Si306. Такође, комбиновани третмани Срц инхибитора са бафиломицином А1 довели су до некрозе након 48 сати. Добијени резултати сугеришу да аутофагија индукована овим једињењима има заштитну улогу у ћелијама глиобластома и да се модулација аутофагије може користити за сензитизацију ћелија глиобластома на инхибиторе Срц тирозин-киназе. Поред тога, поменути ефекти Si306 и pro-Si306 нису умањени присуством вишеструкорезистентног фенотипа, што овим једињењима даје потенцијал за лечење резистентних тумора., Glioblastom je jedan od najagresivnijih tumora mozga koji karakteriše infiltrirajuća priroda, intenzivna proliferacija i rezistencija na terapiju. Ćelije glioblastoma imaju visoku ekspresiju Src tirozin-kinaze koja reguliše proliferaciju, preživljavanje i invazivnost tumorskih ćelija čineći je potencijalnom metom za terapiju. Inhibitori tirozin-kinaza mogu indukovati autofagiju koja deluje protektivno na tumorske ćelije. Sposobnost inhibitora Src tirozin-kinaze, derivata pirazolo[3,4-d]pirimidina Si306 i njegovog proleka pro-Si306, da indukuju autofagiju ispitana je na ćelijskoj liniji humanog glioblastoma U87 i njenoj varijanti sa višestrukom rezistencijom na lekove U87-TxR. Tretman ovim jedinjenjima uzrokovao je pojavu autofagozoma u ćelijama nakon 3 sata, a efekat na indukciju autofagije opstao je i nakon 48 sati što je utvrđeno analizom markera autofagije LC3 i p62. Inhibicija autofagnog fluksa bafilomicinom A1 značajno je uvećala postojeće anti-proliferativno dejstvo Si306 i pro-Si306. Takođe, kombinovani tretmani Src inhibitora sa bafilomicinom A1 doveli su do nekroze nakon 48 sati. Dobijeni rezultati sugerišu da autofagija indukovana ovim jedinjenjima ima zaštitnu ulogu u ćelijama glioblastoma i da se modulacija autofagije može koristiti za senzitizaciju ćelija glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze. Pored toga, pomenuti efekti Si306 i pro-Si306 nisu umanjeni prisustvom višestrukorezistentnog fenotipa, što ovim jedinjenjima daje potencijal za lečenje rezistentnih tumora.",
publisher = "Belgrade: Serbian Biological Society",
journal = "Knjiga sažetaka: Treći Kongres biologa Srbije: Osnovna i primenjena istraživanja: Metodika nastave; 2022 Sep 21-25; Zlatibor, Serbia",
title = "Inhibicija autofagije senzitizuje ćelije glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze, derivate pirazolo[3,4-d]pirimidina Si306 i pro-Si306, Инхибиција аутофагије сензитизује ћелије глиобластома на инхибиторе Срц тирозин-киназе, деривате пиразоло[3,4- д]пиримидина Si306 и pro-Si306",
pages = "330",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_5394"
}