Moguća uloga vodonik peroksida u funkcionalnim promenama glukokortikoidnog receptora u astmi
Possible role of a hydrogen peroxide-mediated mechanism in glucocorticoid receptor functional alterations associated with moderate asthma
Апстракт:
Poznato je da su patogeneza i napredovanje hronične astme povezani sa funkcionalnim promenama glukokortikoidnog receptora (GR) i dugotrajnom inflamacijom disajnih puteva, čiji su medijatori reaktivne vrste kiseonika i azota. U ovom radu testirali smo hipotezu da funkcionalne promene GRu astmi nastaju kao posledica delovanja oksidanata. U tom cilju sproveli smo seriju ex vivo tretmana mononuklearnih ćelija periferne krvi zdravih donora oksidujućim agensima (3-morfolinosidnoniminom, SIN-1; S-nitrozo-N-acetil-penicilaminom, SNAP; i vodonik peroksidom, H2O2) i uporedili nastale modifikacije GR sa onima koje su ranije zapažene kod astmatičnih pacijenata. Rezultati su pokazali da je tretman perifernih limfocita vodonik peroksidom izazvao povećanje koncentracije GR proteina, koje je bilo praćeno povećanjem broja mesta vezivanja hormona i smanjenjem afiniteta receptora prema hormonu. Promene indukovane vodonik peroksidom, uključujući i karakterističnu ekspresiju izoformi GR proteina, bile su vrlo slične promenama koje su ranije zapažene u perifernim limfocitima pacijenata obolelih od srednje teškog oblika astme, ali ne i kod blagih astmatičara i zdravih donora. Tretman drugim primenjenim oksidantima proizveo je drugačije efekte, ili nije imao uticaja na GR. Prema tome, ova studija je dala preliminarne podatke koji ukazuju da su funkcionalne promene GR povezane sa srednje teškom astmom verovatno posredovane redoks mehanizmima koji se zasnivaju na oksidativnoj i regulatornoj ulozi vodonikperoksida.