Ispitivanje antitumorskog delovanja 6-[trifenilstanil]-1-heksanola vezanog za mezoporozni nanomaterijal SBA-15 u modelu mišjeg melanoma in vitro i in vivo
Evaluation of antitumor activity of 6-(triphenylstannyl)hexan-1-ol loaded in SBA-15 mesoporous nanostructured material in the mouse model of melanoma in vitro and in vivo
2015
Аутори:
Bulatović, MirnaОстала ауторства
Maksimović-Ivanić, DanijelaKorać, Aleksandra
Mijatović, Sanja
Markelić, Milica
Kaluđerović, Goran
Тип документа:
Докторска теза (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Uprkos razvoju imunoterapije i ciljanih terapija, globalna incidenca melanoma nastavlja da raste. Konvencionalna hemoterapija, naţalost, pokazuje ograniĉenu efikasnost u leĉenju metastatskog melanoma. Primenu najĉešće korišćenog hemoterapeutskog leka cisplatine, ograniĉava uroĊena rezistencija ovog tipa tumora, što sve naglašava potrebu za razvojem efikasnije hemoterapije melanoma. Progres u medicinskoj organometalnoj hemiji omogućio je racionalni dizajn novih, nekonvencionalnih platinskih kompleksa, kao i neplatinskih antitumorskih jedinjenja, ukljuĉujući organokalajna jedinjenja, ĉija aktivnost ne poĉiva na direktnoj interakciji sa DNK. MeĊutim, nedovoljna rastvorljivost i toksiĉnost organokalajnih jedinjenja ograniĉava kompleksnija istraţivanja i ulazak u kliniĉka ispitivanja. U tom kontekstu, primena nanotehnologije u svrhu povećanja rastvorljivosti lekova i njihove selektivnosti prema maligno transformisanim klonovima u hemoterapiji kancera ima vodeću ulogu. Inkapsulacija hidrofobnih antitumorskih lekova u mezoporozne nanomaterijale silike, predstavlja najperspektivniju strategiju u ovoj oblasti. Zbog visokog potencijala za adsorpciju, nosaĉ SBA-15 je najinteresantniji mezoporozni silikat za ciljanu isporuku lekova. U skladu sa tim, u ovoj studiji je po prvi put ispitivan antitumorski potencijal organokalajnog(IV) jedinjenja [Ph3Sn(CH2)6OH] skladištenog u mezoporozni materijal SBA-15 (SBA-15pSn) in vitro i in vivo u modelu mišjeg melanoma. Imajući u vidu izuzetnu heterogenost melanoma, ispitivan je i njihov uticaj na visoko invazivnu liniju humanog melanoma, A375. Analizirani su ćelijski i molekulski mehanizmi pokrenuti u odgovoru na tretman eksperimentalnim agensima u ćelijama melanoma, kao i mehanizam preuzimanja ĉestica SBA-15pSn u humane ćelije melanoma u sistemu in vitro.[Ph3Sn(CH2)6OH] u slobodnoj formi ali, mnogo potentnije, uskladišten u SBA-15 smanjio je vijabilitet ćelijskih linija melanoma poreklom od miša B16, i ĉoveka A375. Isti trend je zapaţen u singenom modelu mišjeg melanoma in vivo. Pokazalo se da A375 ćelije melanoma preuzimaju SBA-15pSn pasivnim putem i makropinocitozom.
Кључне речи:
Melanom; Hemoterapija; Ciljana isporuka lekova; Mezoporozna silika; Organokalajna jedinjenja; Diferencijacija; Ćelijska senescencijaИзвор:
University of Belgrade, Faculty of Biology, 2015, 1-122Финансирање / пројекти:
URI
http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=2775https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:10940/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=1025022642
http://nardus.mpn.gov.rs/123456789/5167
https://radar.ibiss.bg.ac.rs/handle/123456789/2380