Analiza antitumorskog delovanja agenasa modifikovanih azot-monoksidom, Sakvinavir-NO i GIT-27NO na kanceru kolona in vitro i in vivo
In vitro and in vivo evaluation of antitumor activity of NO-modified compounds, Saquinavir-NO and GIT-27NO in colon cancer
2013
Аутори:
Mojić, MarijaОстала ауторства
Matić, GordanaMijatović, Sanja
Stošić-Grujičić, Stanislava
Maksimović-Ivanić, Danijela
Тип документа:
Докторска теза (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Iz poznate uzročno-posledične veze infekcije i inflamacije, s jedne strane i karcinogeneze i progresije tumora, s druge strane, proistekla je ideja o upotrebi anti-inflamatornih i anti-infektivnih agenasa u terapiji kancera. Međutim, problem gastrotoksičnosti anti-inflamatornih, kao i generalne toksičnosti anti-viralnih lekova uz činjenicu da je reč o agensima niske biološke iskoristljivosti, ozbiljne su barijere u razmatranju njihove primene u terapiji bolesti za koje inicijalno nisu namenjeni. Kako bi se prevazišla farmakološka ograničenja pomenutih jedinjenja, a imajući u vidu poznato svojstvo azot-monoksida (NO) da neutrališe toksičnost supstanci na različitim nivoima, anti-inflamatornom agensu VGX-1027 i anti-retroviralnom agensu sakvinaviru (Saq) adekvatnom hemijskom intervencijom je dodata grupa dizajnirana da donira NO. Prednost novodobijenih jedinjenja GIT-27NO i Saq-NO nad poznatim nesteroidnim anti-inflamatornim agensima modifikovanim kovalentnim vezivanjem NO (NO-NSAID) je odsustvo molekula “nosača”, koji je inače odgovoran za genotoksičnost NO-NSAID. Strukturna promena ova dva jedinjenja doprinela je njihovom snažnom antitumorskom svojstvu, što je potvđeno brojnim in vitro i in vivo studijama, uz umanjenu toksičnost u slučaju GIT-27NO ili potpunom gubitku toksičnosti Saq-NO tretmana.U ovoj studiji je po prvi put ispitano antitumorsko delovanje GIT-27NO i Saq-NO in vitro i in vivo na modelu kancera kolona, jednog od najtežih formi maligniteta. Kako su oba agensa NO-derivati, definisana je uloga NO u njihovom antitumorskom delovanju. Na molekularnom nivou, determinisani su glavni unutarćelijski događaji pokrenuti u odgovoru na tretman pomenutim jedinjenjima. Na kraju, imajući u vidu značaj mikrosredine za rast i progresiju tumora, ispitana je sposobnost GIT-27NO i Saq-NO da povrate osetljivost ćelija kancera kolona na antitumorski imunski odgovor posredovan TRAIL molekulom.
Кључне речи:
Kancer kolona; Hemioterapija; GIT-27NO; Saq-NO; Apoptoza; Metastaza; S6 protein; TRAILИзвор:
University of Belgrade, Faculty of Biology, 2013, 1-120Финансирање / пројекти:
- Молекуларни механизми физиолошке и фармаколошке контроле инфламације и канцера (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173013)
URI
http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=169https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:5402/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=1024570546
http://nardus.mpn.gov.rs/123456789/2082
https://radar.ibiss.bg.ac.rs/handle/123456789/2400