Uloga glukokortikoidnih hormona u regulaciji energetskog metabolizma i inflamacije u jetri pacova nakon ishrane obogaćene fruktozom
The role of glucocorticoid hormones in regulation of energy metabolism and inflammation in the liver of fructose-fed rat
2014
Аутори:
Teofilović, AnaОстала ауторства
Veličković, NatašaMatić, Gordana
Korićanac, Goran
Veličković, Nataša
Matić, Gordana
Тип документа:
Докторска теза (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Jedan od najznaĉajnijih uzroka razvoja metaboliĉkog sindroma je moderan naĉin ishrane bogate fruktozom koja u jetri pokreće de novo lipogenezu, glukoneogenezu i hroniĉnu inflamaciju, što kumulativno vodi razvoju insulinske rezistencije. Glukokortikoidni hormoni su vaţni regulatori energetskog metabolizma, koji deluju antagonistiĉki u odnosu na insulin i mogu da doprinesu patofiziologiji metaboliĉkog sindroma. Metaboliĉki efekti glukokortikoida u jetri najĉešće se pripisuju njihovoj povećanoj lokalnoj regeneraciji što ukazuje na znaĉaj enzima koji uĉestvuju u njihovom prereceptorskom metabolizmu. Ipak, za regulaciju procesa glukoneogeneze, sinteze triglicerida i metaboliĉke inflamacije, neophodna je aktivacija glukokortikoidnog receptora i regulacija ekspresije ciljnih gena. Polazeći od tih saznanja, cilj ove doktorske disertacije je bio da se ispita uloga signalnog puta glukokortikoida u razvoju simptoma metaboliĉkog sindroma, deregulaciji energetskog metabolizma i razvoju inflamacije povezane sa metaboliĉkim sindromom u jetri pacova nakon ishrane obogaćene fruktozom. Tokom izrade ove studije primenjena su dva reţima ishrane, što je bio preduslov za ispitivanje vrste i stepena metaboliĉkih promena izazvanih rastvorima fruktoze razliĉite koncentracije (10% i 60%). Kombinovanjem molekularno-bioloških i biohemijskih metoda analizirani su efekti devetonedeljne ishrane obogaćene fruktozom na morfološke karakteristike i biohemijske parametre muţjaka Wistar pacova. Glukokortikoidna signalizacija u jetri je praćena na nivou prereceptorskog metabolizma, kao i na nivou ekspresije i aktivacije glukokortikoidnog receptora. Posebna paţnja je posvećena ispitivanju lipidnog metabolizma, metaboliĉke inflamacije i stepena insulinske osetljivosti.Rezultati ove doktorske disertacije su pokazali da dugotrajna ishrana obogaćena fruktozom dovodi do povećanja koncentracije triglicerida u krvi pacova, ali ne i do hiperglikemije, hiperinsulinemije, niti povećanja telesne mase. Ipak, ishrana 60% rastvorom fruktoze dovodi do razvoja visceralne gojaznosti i povećanja relativne mase jetre. Ishranaobogaćena fruktozom, bez obzira na koncentraciju, utiĉe na prereceptorski metabolizam glukokortikoida u jetri pacova, ali ne i na koncentraciju tkivnog kortikosterona, što je u skladu sa odsustvom promena u aktivaciji glukokortikoidnog receptora i transkripciji njegovih ciljnih gena...
Кључне речи:
Glukokortikoidni hormoni; 11βHSD1; De novo lipogeneza; Inflamacija; Insulinska rezistencija; Fruktoza; Jetra; 11βHSD1Извор:
University of Belgrade, Faculty of Biology, 2014, 1-141Финансирање / пројекти:
- Улога стероидних хормона у неуроендокриној адаптацији на стрес и патофизиологији метаболичког синдрома - молекуларни механизми и клиничке импликације (RS-MESTD-Integrated and Interdisciplinary Research (IIR or III)-41009)
URI
http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=2713https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:10849/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=1024730546
http://nardus.mpn.gov.rs/123456789/5087
https://radar.ibiss.bg.ac.rs/handle/123456789/2429