Mehanizmi relaksantnog efekta natrijum-sulfida na uterus pacova in vitro: efektorne vrste i ciljne molekulske strukture
Mechanisms of sodium sulphide relaxatory effect in rat uterus in vitro: reactive species and molecular targets
Апстракт:
Kontrakcije uterusa su važne za regulaciju brojnih reproduktivnihfunkcija. Neregularna i neadekvatna aktivnost uterusa povezana je sa brojnimpatološkim stanjima: neplodnost, neadekavtna implantacija, dismenoreja, kasnetrudnoće i prevremeni porođaji. Kontraktilnost uterusa regulisana jekompleksnom elektrofiziološkom mrežom koja može biti modulirana različitimfarmakološkim i signalnim molekulima.Uterus se karakteriše izuzetnom osobinom, brzom adaptacijom iz stanjamirovanja u oscilatorne cikluse jakih kontrakcija. Ovo je omogućeno zahvaljujućiaktivnosti ćelija koje su sposobne da remodeliraju svoje signalne puteve.Endogeno-sintetisani vodonik-sulfid (H2S), koji je zajedno sa azotmonoksidomi ugljen-monoksidom prepoznat kao gasoviti transmiter, imasignalnu ulogu i u uterusu. Vodonik-sulfid redukuje kontrakcije uterusa iprepoznat je kao agens velikog potencijala u tretmanu oboljenja uterusa. Do sadanisu urađene detaljnije studije, koje su dale uvid u mehanizme njegovogrelaksantnog dejstva na uterusu, te je to od značajnog interesa. Nije poznatoda li subiološki efekti sulfida posredovani njegovim molekulskim oblikom (H2S) ilitiolatnim anjonom (HS−).Rezultati ove disertacije implicirali su da molekulska i anjonska forma nemogu imati identične farmakološke efekte, uključujući i regulaciju konraktilnosti.Efekti H2S/HS− na relaksaciju uterusa upoređeni su sa efektom metantiol (CH3SH,koji „imitira“ H2S). Uočene razlike mogu biti posljedica specifične aktivnosti HS−jona. Ujedno, ovo upoređivanje može biti jedan od načina za razlikovanje efekataH2S i HS−. Metabolizam CH3SH je povezan sa sulfidom, budući da se H2S metiluje doCH3SH i ova metilacija može biti novi način modulacije H2S efekata in vivo.Ispitivano je učešće jonskih kanala (K+, Ca2+, Cl−), kao posrednika u relaksacijiuterusa indukovanoj sa H2S/HS−. Nađeno je da sulfid izaziva reverzibilnukoncentracijski-zavisnu relaksaciju koja je posredovana DIDS-osjetljivim Cl−kanalom. Dodatno, pokazano je da je DIDS-osjetljivi CaCC kanal (engl. Ca2+-...
Кључне речи:
Uterus; Kontraktilnost; H2S/HS−; Bestrofin; ROSИзвор:
University of Belgrade, Faculty of Chemistry, 2015, 1-161URI
http://eteze.bg.ac.rs/application/showtheses?thesesId=3022https://fedorabg.bg.ac.rs/fedora/get/o:11254/bdef:Content/download
http://vbs.rs/scripts/cobiss?command=DISPLAY&base=70036&RID=47664911
http://nardus.mpn.gov.rs/123456789/5637
https://radar.ibiss.bg.ac.rs/handle/123456789/2438