Efekat ibogaina na sistem antioksidativne zaštite u perifernim tkivima i kontraktilnost terminalnog ileuma kod mužjaka pacova
Effect of ibogaine on antioxidative defense system in peripheral tissues and terminal ileum contractility in male rats
Апстракт:
Ibogain, primenjen u jediničnoj oralnoj dozi (1-25 mg/kg telesne mase (t.m)) se koristi kao agens u sprečavanju različitih oblika zavisnosti kod ljudi. Njegovi efekti traju i do 72 h. Ex vivo rezultati pokazuju da ibogain izaziva potrošnju energije u ćelijama i njenu restituciju, što je praćeno povećanjem stvaranja reaktivnih vrsta kiseonika i aktivnosti antioksidativne odbrane. Stoga je cilj ovog rada bio da istraži efekte jedinične oralne doze ibogaina (1 ili 20 mg/kg t.m.) na antioksidativnu odbranu u različitim tkivima pacova. Posle 6 i 24 h nakon ingestije ibogaina, histološka ispitivanja su pokazala pojačanu glikogenolitičku aktivnost hepatocita, koja je bila najviša posle 24 h kod životinja koje su primile 20 mg/kg ibogaina. Nije bilo promena u aktivnosti antioksidativnih enzimani u jetri ni u eritrocitima u tim periodima što ukazuje na izostanak sistemskog efekta na nivou oksidativnog pritiska. U jetri se povećala aktivnost ksantin oksidaze kod pacova koji su primili ibogain u dozi od 20 mg/kg u poređenju sa kontrolama što ukazuje na brži obrt adenozina. Nivo TBARS u jetri je povišen kod grupe tretirane sa 1 mg/kg posle 24 h u poređenju sa kontrolama što sugeriše postojanje umerenog oksidativnog stresa. U srcu je utvrđeno da ibogain nakon 6 h smanjuje količinu proteinskih -SH grupa što ukazuje na unutar-proteinsku oksidaciju, koja zajedno sa narušenom energetskom homeostazom može dovesti do promena u srčanom radu i nastanka diskretnih oštećenja. Ibogain inhibira ex vivo kontraktilnost ileuma u nivou doza ispod mM, pri čemu je efekat kod električne stimulacije, u odnosu na toničnu, značajno veći. Rezultati pretretmana na ileumu ex vivo ukazuju da ibogain svoje dejstvo ostvaruje delimično preko KATP kanala. Ibogain izaziva u ileumu ex vivo povećanje aktivnosti superoksid dismutaze (SOD) i katalaze (KAT), ali se ti efekti gube dodavanjem glibenklamida. Ibogain menja i redoks 7 ravnotežu u testisima, a nađeno povećanje aktivnosti SOD ukazuje na delikatnost očuvanja balansa koncentracija superoksida i vodonik peroksida koja se smatra krucijalnom u procesu kapacitacije spermatozoida. Rezultati pokazuju da ibogain u primenjenim dozama utiče na redoks status posmatranih tkiva i menja aktivnost antioksidativne odbrane, ali je odgovor visoko tkivno, dozno i vremenski specifičan, bez jasne zajedničke karakteristike.
Кључне речи:
Antioksidativni enzimi; Ibogain; Glikogen; Ileum; Kalijumovi kanali; GlibenklamidИзвор:
Faculty of Medicine, University of Belgrade, 2019, 1-108Финансирање / пројекти:
- Молекуларни механизми редокс сигналинга у хомеостази, адаптацији и патологији (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173014)