Direktni farmakološki efekti fulerenola C60(OH)24 na modelu izolovanog glatkog mišića pacova i uloga antioksidativnog sistema
Direct pharmacological effects of fullerenol С60(ОН)24 on an isolated rat smooth muscle model and the role of the antioxidant system
Апстракт:
Fuleren C60 je alotropska modifikacija ugljenika i on, kao i njegovi derivati, već imaju
značajan uticaj na razvoj biomedicinske nanotehnologije. Potencijal nanočestica je veliki, a u
slučaju fulerena najveći je njegova primena kao finog biomarkera u molekularnoj dijagnostici.
Ispitivanja polihidroksilovanih derivata fulerena pokazali su da oni imaju širok spektar
bioloških efekata. Fulerenol C60(OH)24, vodorastvorni derivat fulerena C60, privlači veliku
pažnju istraživača. Najviše je ispitivana njegova sposobnost fotosenzitivnosti, kao i
sposobnost uklanjanja slobodnih radikala (free radical “sponge” ili free radical scavenger).
Takođe, u žiži interesovanja su i anitproliferativna i antikancerogena dejstva ove supstance.
Zbog specifične strukture koja podseća na fudbalsku loptu, kandidat je za ulogu nosača
supstanci i lekova. Ovakva primena lekova omogućila bi njihovo specifično delovanje na
ciljne ćelije ili tkivo. Pokazano je, takođe, da fulerenol ima sposobnost interakcije sa dsDNK,
što je veoma značajno sa aspekta razumevanja penetracije ove nanočestice kroz membranu
ćelije i njegove intraćelijske aktivnosti.
Potencijalna široka primena fulerenola u biomedicini zahteva i obimna farmakološka i
toksikološka ispitivanja. Do sada ima malo rezultata farmakoloških ispitivanja fulerenola a
direktni farmakološki efekti dobijeni aplikacijom fulerenola na izolovane organe koji
poseduju glatku muskulaturu su sporadično ispitivani.
S druge strane, supstanca koja se već dugo istražuje ali je, po nekima, i dalje nedovoljno
prisutna u farmakologiji je dimetil sulfoksid (DMSO). Osim što je odličan rastvarač, topikalni
analgetik i nosač supstanci, DMSO-u se pripisuje sposobnost uklanjanja slobodnih radikala i
smatra se da ima pozitivne efekte na oštećenja kardiovaskularnog sistema, centralnog nervnog
sistema, bubrežna oboljenja, defekte u strukturi vezivnog tkiva itd.
Promene koje fulerenol i DMSO mogu izazvati na kontraktilnost glatke muskulature su
izuzetno važne za mogućnost njihove šire primene u medicini i farmakologiji.
Ileum je kao deo digestivnog trakta, veoma značajan model sistem za izučavanje dejstva
supstance koja bi se potencijalno mogla koristiti u farmakologiji.
Uterus pokazuje promene tokom mesečnog ciklusa, kako u kontraktilnosti, tako i u sastavu
mikroflore i aktivnosti enzima antioksidativne zaštite.
Ispitivane supstance mogu uticati na promene parametara kao što su: frekvenca,
amplituda, trajanje i smer propagacije kontrakcija.
Извор:
University of Belgrade, Faculty of Biology, 2011, 1-140Финансирање / пројекти:
- Молекуларни механизми редокс сигналинга у хомеостази, адаптацији и патологији (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173014)