Inhibicija intracelularne esterazne aktivnosti hlorpromazinom

Abstract

Chlorpromazine, an ant/psychotic drug, is found to inhibit intracellular esterase As intracellular target esterases we used alpha-naphthyl acetate esterase, naphtol AS-D chloroacetate esterase and alpha-naphthyl butyrate esterase in polymorphonuclear neutrophyls, hepatocytes and neuronal cells of mouse In vitro study showed that Chlorpromazine affects esterases of all these cell types whereby the degree of the enzyme inhibition was dependent on the incubation time and drug concentration The correlation of this inhibitory effect in all the cell types, has been demonstrated whereby the polymorphonuclear neutrophyls were proved to be the most sensetive to chlorptomazine effect.

Klinička primena neuroleptika - hlorpromazina može biti ograničena njegovom hepatotoksičnošću. Ovaj sporedni cfekat se vidi preko povećanog oslobađanja hepatičnih enzima u serum, kao posledica oštećenja hepatocita i značajnih pramena membranske permeabilnosti, što ukazuje na početak nekroze ćelija. Primenom osetljive in vitro metode - MIMDECI uspeli smo da otkrijemo rane promene u morfološki očuvanim hepatocitima, izazvane primenom hlorpromazina, na biohemijskom nivou. Intracelularnu biohemijsku aktivnost pratili smo preko esteraza (EC 3.1.1.1.). Polazeći od činjenice da su esteraze sastavni deo citoplazme mnogih tipova ćelija, paralelno smo pratili uticaj hlorpromazina u hepatocitima, leukocitima i nervnim ćelijama mozga sivog miša, u in vitro uslovima. Naši rezultati pokazuju da hlorpromazin inhibira esteraznu aktivnost u sva tri tipa ćelija i da stepen inhibicije zavisi od vremena inkubacije i primenjene koncentracije. Korelacijom inhibitornog efekta u sva tri tipa ćelija ustanovili smo da su leukociti periferne krvi najosetljiviji na dejstvo hlorpromazina. S obzirom na to da su humani leukociti mnogo dostupniji od hepatocita, pretpostavili smo da se aktivnost esteraza u leukocitima (neutrofilima i monocitima) periferne krvi može koristiti kao znak indikacije očekivanog oštećenja jetre primenom hlorpromazina. Dalja proučavanja pojasnila bi ovo mišljenje.