Hronično unošenje hlorpromazina izaziva inhibiciju intracelularne biohemijske aktivnosti moždanog tkiva miša
Chlorpromazine treatment induced inhibition of intracellular biochemical activity of mouse brain tissue
Апстракт:
Hlorpromazin (CPZ) je neuroleptik koji se koristi za dugotrajni tretman najtežih psihijatrijskih bolesti. Osnovni mehanizam dejstva CPZ je blokada D2 receptora ali se malo zna o efektima CPZ na intracelularnu biohemijsku aktivnost moždanog tkiva. U ovom radu ispitivan je uticaj CPZ-a na intracelularne karboksilesteraze (EC 3.1.1.1.), kao marker biohemijske aktivnosti. Primenom osetljive in vitro metode - MIMDECI detektovane su rane intracelularne biohemijske promene u morfološki očuvanim ćelijama, indukovane primenom CPZ-a. MIMDECI je tehnologija koja koristi dva markera (za enzimsku aktivnost i morfologiju ćelija) i meri delovanje leka na enzim pre pojave nespecifičnog oštećenja ćelija. Intracelularna biohemijska aktivnost praćena je pomoću alfa-naftil acetat karboksilesteraze, naftol AS-D hloroacetat karboksilesteraze i alfa-naftil butarat karboksilesteraze. Karboksilesteraze su citoplazmatski konstituenti mnogih tipova ćelija, tako da su paralelno praćeni efekti CPZ-a u polimorfonuklearima periferne krvi, hepatocitima i nervnim ćelijama mozga sivog miša, u in vitro uslovima. Naši rezultati ukazuju da CPZ inhibira karboksilesteraze u sva tri tipa ćelija i da stepen inhibicije zavisi od vremena aplikacije i primenjene koncentracije. Intraceiularna kar boksiiesterazna aktivnost je smanjena ili potpuno inhibirana primenom CPZ-a u rastućim koncentracijama od 0.5 - 5.0 mg/ml. Korelacijom inhibitornog efekta u sva tri tipa ćelija ustanovili smo da su polimorfonuklearni leukociti periferne krvi najosetljiviji na dejstvo CPZ-a (ID50 = 0.42 mg/ml) dok su hepatociti najrezistentniji (ID50 = 2.45 mg/ml).