Modifikovana forma sakvinavira efikasno suprimira rast ćelija nesitnoćelijskog karcinoma pluća različite osetljivosti na doksorubicin
No-modified saquinavir is equally efficient against doxorubicin sensitive and resistant non-small cell lung carcinoma cells
2013
Аутори:
Mijatović, SanjaPešić, Milica
Mojić, Marija
Banković, Jasna
Miljković, Đorđe
Fagone, Paolo
Mangano, Katia
Nicoletti, Ferdinando
Mccubrey, James
Tanić, Nikola
Maksimović-Ivanić, Danijela
Тип документа:
Чланак у часопису (Објављена верзија)
,
© 2013 by the Society of Medical Biochemists of Serbia
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Uvod: Inhibitor HIV proteaze - sakvinavir nakon modifikacije kovalentnim vezivanjem NO (Saq-NO) gubi toksična svojstva dok potentnije od originalnog jedinjenja inhibira in vitro i in vivo rast brojnih ćelijskih linija kancera. Pored direktnog antitumorskog delovanja, Saq-NO povećava osetljivost ćelija kancera na antitumorski imunski odgovor i konvencionalnu hemioterapiju. Ova studija je imala za cilj ispitivanje antitumorskog potencijala Saq-NO na ćelijskim linijama nesitnoćelijskog karcinoma pluća, senzitivnim (NCI-H460), odnosno rezistentnim (NCI-H460/R) na doksorubicin. Metode: Vijabilitet ćelija je evaluiran testovima MTT i 'kristal violet'. Ekspresija receptora DR5 je procenjivana me-odom RT-PCR u realnom vremenu i protočnom citofluorimetrijom. Aktivnost P-gp pumpi određivana je akumulacionim testom Rho123. Rezultati: Saq-NO inhibira rast ćelija kancera pluća zaustavljanjem ćelija u fazi G0/G1 ćelijskog ciklusa a zapaženi efekat nije oslabljen povećanjem ekspresije P-gp pumpi. Pored toga, Saq-NO povećava osetljivost NCI-H460 ćelija, dok u slučaju rezistentne forme, NCI-H460/R, potpuno rekonstituiše njihovu osetljivost na doksorubicin. Efekat hemosenzitizacije je posledica inhibicije P-gp pumpi, što Saq-NO čini potentnijim od deksverapamila, uobičajenog inhibitora P-gp. Opisani fenomen je praćen povećanjem ekspresije receptora DR5 na genskom i membranskom nivou, ali time rezistencija na molekul TRAIL nije ukinuta. Zaključak: Saq-NO pokazuje značajan antiproliferativan i hemosenzitizujući potencijal na ćelijama nesitnoćelijskog kancera pluća nezavisno od njihove osetljivosti odnosno rezistencije na doksorubicin, ukazujući na potrebu daljeg ispitivanja ovog jedinjenja u svojstvu potencijalnog antineoplastičnog agensa.
Кључне речи:
tumor; chemosensitization; non-small cell lung carcinoma cells; sakvinavir; saquinavir; sakvinavir-NO; nesitnoćelijski karcinom pluća; saquinavir-NO; tumor; hemosenzitizacijaИзвор:
Journal of Medical Biochemistry, 2013, 32, 4, 406-416
DOI: 10.2478/jomb-2013-0050
ISSN: 1452-8258