Приказ основних података о документу
Modifikovana forma sakvinavira efikasno suprimira rast ćelija nesitnoćelijskog karcinoma pluća različite osetljivosti na doksorubicin
No-modified saquinavir is equally efficient against doxorubicin sensitive and resistant non-small cell lung carcinoma cells
dc.creator | Mijatović, Sanja | |
dc.creator | Pešić, Milica | |
dc.creator | Mojić, Marija | |
dc.creator | Banković, Jasna | |
dc.creator | Miljković, Đorđe | |
dc.creator | Fagone, Paolo | |
dc.creator | Mangano, Katia | |
dc.creator | Nicoletti, Ferdinando | |
dc.creator | Mccubrey, James | |
dc.creator | Tanić, Nikola | |
dc.creator | Maksimović-Ivanić, Danijela | |
dc.date.accessioned | 2015-08-28T10:26:51Z | |
dc.date.available | 2015-08-28T10:26:51Z | |
dc.date.issued | 2013 | |
dc.date.issued | 2013 | sr |
dc.identifier.issn | 1452-8258 | sr |
dc.identifier.other | Rad_konverzija_547 | sr |
dc.identifier.uri | https://radar.ibiss.bg.ac.rs/handle/123456789/508 | |
dc.description.abstract | Background: The NO-modified form of the HIV inhibitor saquinavir (Saq-NO) inhibited the growth of a variety of cancer cell lines in vitro and in vivo more potently than the original compound in a nontoxic fashion. In addition, chemo- and immunosensitizing properties were observed. The aim of the present study was to evaluate its anticancer action against non-small cell lung carcinoma cells in their doxorubicin (DOXO) sensitive and resistant phenotype (NCI-H460 and NCI-H460/R). Methods: The viability of cells was analyzed by MTT and crystal violet assays. DR5 expression was estimated by real time RT-PCR and flow cytometry. Activity of P-glycoprotein (P-gp) pumps was evaluated by the Rho123 accumulation assay. Results: Saq-NO diminished the viability of lung cancer cells through induction of cell cycle arrest in the G0/G1 phase independently of the overexpression of the P-gp pumps. In addition, Saq-NO elevated or completely reconstituted the doxorubicin efficacy in NCI-H460 and NCI-H460/R, respectively. The chemosensitizing effect in DOXO resistant cells was a consequence of P-gp inhibition which was found to be more potent than that observed with dex-verapamil, a conventional inhibitor of P-gp. Sensitization to DOXO upon Saq-NO was accompanied by elevated DR5 expression, but the resistance to TRAIL was not abrogated. Conclusions: The NO-modified HIV inhibitor saquinavir displayed equal antiproliferative and chemosensitizing properties in DOXO sensitive and resistant non-small cell lung carcinoma cells, suggesting the importance of the evaluation of this drug as an antineoplastic agent. | en |
dc.description.abstract | Uvod: Inhibitor HIV proteaze - sakvinavir nakon modifikacije kovalentnim vezivanjem NO (Saq-NO) gubi toksična svojstva dok potentnije od originalnog jedinjenja inhibira in vitro i in vivo rast brojnih ćelijskih linija kancera. Pored direktnog antitumorskog delovanja, Saq-NO povećava osetljivost ćelija kancera na antitumorski imunski odgovor i konvencionalnu hemioterapiju. Ova studija je imala za cilj ispitivanje antitumorskog potencijala Saq-NO na ćelijskim linijama nesitnoćelijskog karcinoma pluća, senzitivnim (NCI-H460), odnosno rezistentnim (NCI-H460/R) na doksorubicin. Metode: Vijabilitet ćelija je evaluiran testovima MTT i 'kristal violet'. Ekspresija receptora DR5 je procenjivana me-odom RT-PCR u realnom vremenu i protočnom citofluorimetrijom. Aktivnost P-gp pumpi određivana je akumulacionim testom Rho123. Rezultati: Saq-NO inhibira rast ćelija kancera pluća zaustavljanjem ćelija u fazi G0/G1 ćelijskog ciklusa a zapaženi efekat nije oslabljen povećanjem ekspresije P-gp pumpi. Pored toga, Saq-NO povećava osetljivost NCI-H460 ćelija, dok u slučaju rezistentne forme, NCI-H460/R, potpuno rekonstituiše njihovu osetljivost na doksorubicin. Efekat hemosenzitizacije je posledica inhibicije P-gp pumpi, što Saq-NO čini potentnijim od deksverapamila, uobičajenog inhibitora P-gp. Opisani fenomen je praćen povećanjem ekspresije receptora DR5 na genskom i membranskom nivou, ali time rezistencija na molekul TRAIL nije ukinuta. Zaključak: Saq-NO pokazuje značajan antiproliferativan i hemosenzitizujući potencijal na ćelijama nesitnoćelijskog kancera pluća nezavisno od njihove osetljivosti odnosno rezistencije na doksorubicin, ukazujući na potrebu daljeg ispitivanja ovog jedinjenja u svojstvu potencijalnog antineoplastičnog agensa. | sr |
dc.description.sponsorship | Projekat ministarstva br. 173013 i br. III41031 | sr |
dc.language.iso | eng | sr |
dc.rights | openAccess | sr |
dc.source | Journal of Medical Biochemistry | sr |
dc.subject | tumor | SRP |
dc.subject | chemosensitization | ENG |
dc.subject | non-small cell lung carcinoma cells | ENG |
dc.subject | sakvinavir | SRP |
dc.subject | saquinavir | ENG |
dc.subject | sakvinavir-NO | SRP |
dc.subject | nesitnoćelijski karcinom pluća | SRP |
dc.subject | saquinavir-NO | ENG |
dc.subject | tumor | ENG |
dc.subject | hemosenzitizacija | SRP |
dc.title | Modifikovana forma sakvinavira efikasno suprimira rast ćelija nesitnoćelijskog karcinoma pluća različite osetljivosti na doksorubicin | sr |
dc.title | No-modified saquinavir is equally efficient against doxorubicin sensitive and resistant non-small cell lung carcinoma cells | en |
dc.type | article | sr |
dc.rights.license | ARR | |
dcterms.abstract | Миљковић, Ђорђе; Мојић, Марија К.; Танић, Никола; Мццубреy, Јамес; Максимовић-Иванић, Данијела Д.; Банковић, Јасна; Фагоне, Паоло; Мангано, Катиа; Ницолетти, Фердинандо; Мијатовић, Сања A.; Пешић, Милица; Модификована форма саквинавира ефикасно супримира раст ћелија неситноћелијског карцинома плућа различите осетљивости на доксорубицин; Модификована форма саквинавира ефикасно супримира раст ћелија неситноћелијског карцинома плућа различите осетљивости на доксорубицин; | |
dc.rights.holder | © 2013 by the Society of Medical Biochemists of Serbia | |
dc.citation.issue | 4 | sr |
dc.citation.volume | 32 | sr |
dc.identifier.doi | 10.2478/jomb-2013-0050 | |
dc.identifier.scopus | 2-s2.0-84887433125 | |
dc.identifier.wos | 000326577800014 | |
dc.citation.spage | 406 | sr |
dc.citation.epage | 416 | sr |
dc.type.version | publishedVersion | sr |
dc.identifier.fulltext | https://radar.ibiss.bg.ac.rs//bitstream/id/2866/Rad_konverzija_547.pdf | |
dc.citation.rank | M23 | |
dc.identifier.rcub | https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_508 |