Važnost rastućih koncentracija pentoksifilina na kontraktilnost izolovanog uterusa pacova u prisustvu blokatora kalijumskih kanala
The importance of potassium channels in the mechanism of the relaxing effect of pentoxifylline on isolated rat uteri
Аутори:
Blagojević, DuškoMilovanović, Slobodan R.
Kordić-Bojinović, Jelena
Đorđević, Stevanka
Drakul, Dragana
Sokolović, Dragana
Miletić, Nataša
Тип документа:
Чланак у часопису (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Cilj. Pentoksifilin, koji se koristi za lečenje perifernih vaskularnih oboljenja, je derivat metilksantina. Jedan od načina delovanja pentoksifilina je prouzrokovanje vazodilatacije krvnih sudova. U ovom radu ispitivali smo efekat rastućih koncentracija pentoksifilina na kontraktilnost izolovanog uterusa pacova, u prisustvu blokatora kalijumskih kanala. Metode. Uterusi, koji su izolovani od neparenih ženki pacova Wistar soja (180-220 g), držani su u kupatilu za izolovane organe na temperaturi od 37oC, u De Jalon-ovom rastvoru kroz koji je propuštana smeša gasova od 95% kiseonika i 5% ugljendioksida. Izometrijske kontrakcije su registrovane korišćenjem izometrijskog transdjusera Ugo Basile, pri opterećenju preparata od 1 g. Ispitivan je efekat pentoksifilina na kontrakcije za vreme spontane ritmičke aktivnosti i u prisustvu kalcijuma, Ca2+ (0.018 and 0.36 mM)) i acetilholina (ACh). Rezultati. Pentoksifilin je prouzrokovao koncentracijski zavisnu inhibiciju spontane ritmičke aktivnosti, kao i fazne aktivnosti prouzrokovane kalcijumom. Inhibicijski efekt pentoksifilina zavisio je od tipa aktivacije glatkog mišića uterusa. On je ispoljio značajno jači relaksirajući efekt na spontanu ritmičku aktivnost i kontrakcije prouzrokovane sa 0.018 mM kalcijuma. Njegov relaksirajući efekt zavisi i od koncentracije Ca2+ u medijumu..Najslabiji relaksirajući efekat pentoksifilina je zabeležen na acetilholinskom tipu aktivacije. Nasuprot metilenskom plavilu, 4-aminopiridinu i tetraetilamonijumu, glibenklamid ne antagonizuje relaksirajući efekat pentoksifilina na izolovanom uterusu pacova. Zaključak. Dobijeni rezultati sugerišu da u mehanizmu relaksantnog delovanja pentoksifilina nije zastupljeno otvaranje ATP kalijumskih kanala. Međutim, otvaranje BKCa i voltažno zavisnih Ca2+ kalijumskih kanala ima izvestan značaj, ali u različitom stepenu, u mehanizmu relaksirajućeg delovanja pentoksifilina na spontanu ritmičku aktivnost i kontrakcije prouzrokovane kalcijumom. Naši rezultati su dodana potvrda o dominaciji NO/cGMP signalinih puteva kojima pentoksifilin prouzrokuje relaksaciju glatkih mišičnih ćelija uterusa (jer metilensko plavilo značajno antagonizuje njegov efekt), u odnosu na otvaranje kalijumskih kanala, posebno ATP zavisnih kalijumskih kanala. Rezultati ukazuju da bi pentoksifilin mogao da bude potencijalni tokolitički lek.