The impact of TP53 and PTEN tumor suppressor genes on response to different breast cancer treatment modalities
Uticaj tumor supresorskih gena TP53 i PTEN na odgovor na različite načine lečenja raka dojke
2022
Autori:
Tanić, NikolaDramićanin, Tatjana
Ademović, Nejla
Tomić, Tijana
Murganić, Blagoje
Milovanović, Zorka
Nedeljković, Milica
Tanić, Nasta
Tip dokumenta:
Članak u časopisu (Objavljena verzija)
Metapodaci
Prikaz svih podataka o dokumentuApstrakt:
Uvod. Rak dojke (RD) je najčešći tip maligniteta i vodeći uzrok smrti od raka kod žena širom sveta. RD
je izuzetno heterogena bolest i stoga su neophodni različiti modaliteti lečenja da bi se pokrile ove
razlike. Cilj našeg istraživanja je bio da se ispita uticaj inaktivacije TP53 i PTEN tumor supresorskih
gena (TSG) na odgovor RD na različite modalitete lečenja, kao i njihova moguća saradnja u tome, na
postoperativnim uzorcima RD.
Metode. Pacijentkinje su klasifikovane, na osnovu primenjene adjuvantne terapije, u četiri različite
grupe: one koje su primale samo hormonsku terapiju (HT), hormonsku terapiju u kombinaciji sa hemoterapijom (HT/CHT), hormonsku terapiju u kombinaciji sa hemoterapijom i biološkom terapijom
(HT/CHT/H) i druge sistemske terapije koje isključuju HT. Funkcionalna inaktivacija TP53 i PTEN TSG
je proučavana analizom mutacionog statusa, gubitka heterozigotnosti (LOH) i metilacionog statusa.
Rezultati. Naši rezultati su pokazali da je TP53 gen izmenjen kod 63 od 90 pacijenata (70%), dok je
učestalost promena PTEN gena bila nešto niža, 54 od 90 (60%). Simultana inaktivacija je detektovana
u 43 testirana uzorka (48%) sa značajnom povezanošću između dva analizirana TSG-a. Dalje, pokazali
smo da status TP53 ima značajan uticaj na odgovor pacijenata na terapiju. Suprotno ovome, nismo
pokazali značajnu asocijaciju između mutacionog statusa PTEN-a i različitih modaliteta lečenja. Međutim, utvrđena je značajna povezanost između primenjenih terapija i simultanih inaktivacija ova
dva TSG-a (p = 0,00001).
Zaključak. Pacijenti sa wtTP53 pokazuju značajno bolji terapijski odgovor bez obzira na vrstu terapije u poređenju sa nosiocima mutiranog TP53 gena.
Ključne reči:
p53; PTEN; rak dojke; adjuvantna terapijaIzvor:
Biomedicinska istraživanja, 2022, 13, 2Finansiranje / projekti:
- Ministarstvo nauke, tehnološkog razvoja i inovacija Republike Srbije, institucionalno finansiranje - 200007 (Univerzitet u Beogradu, Institut za biološka istraživanja 'Siniša Stanković') (RS-MESTD-inst-2020-200007)