Inhibicija autofagije senzitizuje ćelije glioblastoma na inhibitore Src tirozin-kinaze, derivate pirazolo[3,4-d]pirimidina Si306 i pro-Si306
Инхибиција аутофагије сензитизује ћелије глиобластома на инхибиторе Срц тирозин-киназе, деривате пиразоло[3,4- д]пиримидина Si306 и pro-Si306
2022
Аутори:
Jovanović Stojanov, SofijaStepanović, Ana
Ljujić, Mila
Lupšić, Ema
Dragoj, Miodrag
Jovanović, Mirna
Dinić, Jelena
Pešić, Milica
Остала ауторства
Živić, MiroslavPetković, Branka
Тип документа:
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
,
© 2022 by the Serbian Biological Society
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Глиобластом је један од најагресивнијих тумора мозга који карактерише инфилтрирајућа природа, интензивна пролиферација и резистенција на терапију. Ћелије глиобластома имају високу експресију Срц тирозин-киназе која регулише пролиферацију, преживљавање и инвазивност туморских ћелија чинећи је потенцијалном метом за терапију. Инхибитори тирозин-киназа могу индуковати аутофагију која делује протективно на туморске ћелије. Способност инхибитора
Срц тирозин-киназе, деривата пиразоло[3,4-д]пиримидина Si306 и његовог пролека pro-Si306, да индукују аутофагију испитана је на ћелијској линији хуманог глиобластома U87 и њеној варијанти са вишеструком резистенцијом на лекове U87-TxR. Третман овим једињењима узроковао је појаву аутофагозома у ћелијама након 3 сата, а ефекат на индукцију аутофагије опстао је и након 48 сати што је утврђено анализом маркера аутофагије LC3 и p62. Инхибиција аутофагног флукса бафиломицином А1 значајно је увећала постојеће анти-пролиферативно дејство Si306 и pro-Si306. Такође, комбиновани третмани Срц инхибитора са бафиломицином А1 довели су до некрозе након 48 сати. Добијени резултати сугеришу да аутофагија индукована овим једињењима има заштитну улогу у ћелијама глиобластома и да се модулација аутофагије може користити за сензитизацију ћелија глиобластома на инхибиторе Срц тирозин-киназе. Поред тога, поменути ефекти Si306 и pro-Si306 нису умањени присуством вишеструкорезистентног фенотипа, што овим једињењима даје потенцијал за лечење резистентних тумора.
Финансирање / пројекти:
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200007 (Универзитет у Београду, Институт за биолошка истраживања 'Синиша Станковић') (RS-MESTD-inst-2020-200007)
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200042 (Универзитет у Београду, Институт за молекуларну генетику и генетичко инжењерство) (RS-MESTD-inst-2020-200042)
У:
- Živić M, Petković B, editors. Knjiga sažetaka: Treći Kongres biologa Srbije: Osnovna i primenjena istraživanja: Metodika nastave; 2022 Sep 21-25; Zlatibor, Serbia. Belgrade: Serbian Biological Society; 2022. p. 330.