HMGB1 kao indikator oštećenja jetre uzrokovanog oksidativnim stresom tokom dijabetesa
2013
Аутори:
Jovanović Stojanov, SofijaMartinović, Vesna
Bogojević, Desanka
Ivanović-Matić, Svetlana
Petrović, Anja
Poznanović, Goran
Grigorov, Ilijana
Остала ауторства
Korać, BatoOtašević, Vesna
Тип документа:
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
,
© 2013 Srpsko društvo za mitohondrijalnu i slobodno-radikalsku fiziologiju
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Hipoinsulinemija i hiperglikemija koje nastaju tokom dijabetesa, uzrokuju pojavu metaboličkog i oksidativnog stresa koji dovode do stanja hronične inflamacije, progresivne disfunkcije i oštećenja jetre. Za predikciju i prevenciju pojave dijabetičnih komplikacija u jetri od interesa je identifikacija endogenih molekula koji svojim delovanjem doprinose njenom oštećenju. U tom smislu izdvaja se protein HMGB1. Prvobitno okarakterisan kao DNK- vezujući protein sa ulogom u organizaciji hromatinske strukture, HMGB1 može biti prisutan u ekstraćelijskom miljeu gde ima ulogu proinflamatornog citokina i medijatora tkivnih oštećenja. U vanćelijsku sredinu HMGB1 dospeva pasivno iz nekroznih ili oštećenih ćelija ili regulisanom sekrecijom iz ćelija izloženih stresu. U ovom radu ispitivan je uticaj oksidativnog statusa na subćelijsku lokalizaciju i ukupno prisustvo HMGB1 proteina u jetri i serumu pacova sa dijabetesom tipa I i promene nastale nakon tretmana dijabetičnih pacova sa antioksidansom melatoninom.
Dijabetes tipa I uspostavljen je davanjem jednokratne doze streptozotocina (65 mg/kg) pacovima soja Wistar. Tretman kontrolnih i dijabetičnih pacova melatoninom (0.2 mg/kg) započet je tri dana pre indukcije dijabetesa i vršen je svakodnevno tokom 4 nedelje.
Dijabetično stanje karakteriše značajan porast koncentracije vodonik peroksida (H2O2), i superoksid anjon radikala (O .-) u serumu, porast lipidne peroksidacije i pad aktivnosti antioksidativnih enzima katalaze, superoksid dismutaza i glutation S transferaze u serumu i
jetri. Ovakav oksidativni status prati značajni porast koncentracije alanin aminotransferaze (ALT), pokazatelja oštećenja jetre, za oko 3.2 puta kao i značajan porast nivoa HMGB1 proteina (2.1 put) u serumu i ukupnim homogenatima jetre (2.3 puta). Imunohistohemijski utvrđena je prevashodno citoplazmatska lokalizacija HMGB1 proteina tokom dijabetesa. Bolji oksidativni status uspostavljen tretmanom sa melatoninom dovodi do smanjenja ošteüenja jetre što je praćeno značajnim smanjenjem nivoa HMGB1 proteina u serumu i jetri i njegovim zadržavanjem u jedru ćelija jetre.
Dobijeni rezultati ukazuju da prisustvo HMGB1 proteina u serumu korelira sa stepenom oksidativnog stresa i oštećenjem jetre što navodi na zaključak da HMGB1 protein može biti potencijalni prognostički indikator tkivnih oštećenja kao i meta terapeutskog delovanja kojim bi se menjala njegova lokalizovanost i aktivnost, a time i redukovala disfunkcija jetre tokom dijabetesa.
Финансирање / пројекти:
- Сигнални молекули у дијабетесу: идентификација потенцијалних биолошких маркера укључених у модификацију и интеграцију сигналних путева у циљу предикције и интервенције у дијабетесу (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173020)
У:
- Korać B, Otašević V, editors. Knjiga sažetaka: Drugi kongres Život sa slobodnim radikalima: Hemija, Biologija, Medicina, SDMSRF-2013; 2013 Sep 28; Niš, Serbia. Beograd: Srpsko društvo za mitohondrijalnu i slobodno-radikalsku fiziologiju; 2013. p. 41.