Antinekrotski efekat melatonina u jetri dijabetičnih pacova
2013
Аутори:
Petrović, AnjaMartinović, Vesna
Bogojević, Desanka
Jovanović Stojanov, Sofija
Ivanović-Matić, Svetlana
Poznanović, Goran
Grigorov, Ilijana
Остала ауторства
Korać, BatoOtašević, Vesna
Тип документа:
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
,
© 2013 Srpsko društvo za mitohondrijalnu i slobodno-radikalsku fiziologiju
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Dijabetes predstavlja metabolički poremećaj koji je okarakterisan hiperglikemijom i sa njom udruženim oksidativnim stresom koji dovodi do oštećenja i disfunkcije mnogih organa. Patološke promene morfologije i funkcije jetre tokom razvoja dijabetesa glavni su uzroci različitih bolesti jetre. Kod dijabetičnih pacijenata dolazi do promena u veličini jetre kao rezultat izmenjenog broja ćelija usled njihovog rasta ili ćelijske smrti. U osnovi üelijske smrti putem nekroze nalaze se DNK oštećenja. Obzirom da tokom dijabetesa dolazi do smanjenja nivoa melatonina, u ovom radu ispitivan je antioksidativni uticaj dnevnog unosa melatonina na stepen DNK oštećenja i prisustvo nekrotskih promena u ćelijama jetre pacova kod kojih je dijabetes izazvan jednokratnim injeciranjem streptozotocina u dozi od 65 mg/kg. Eksperiment su činile kontrolna grupa pacova soja Wistar, grupa koja je primala melatonin (0.2 mg/kg), grupa sa dijabetesom i grupa dijabetičnih pacova tretiranih melatoninom. Tretman melatoninom počeo je tri dana pre injeciranja streptozotocina i trajao je četiri nedelje. Stepen oksidativnog stresa praćen je određivanjem lipidnog statusa i merenjem koncentracije vodonik peroksida (H2O2) u cirkulaciji i jetri. Oštećenje jetre je utvrđivano histološki i preko serumskog nivoa alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze i alkalne fosfataze. Oštećenja DNK ispitivana su Komet analizom. Prisustvo nekrotskih promena praćeno je histološki i imunoblot analizom profila sečenja DNK reparacionog enzima, PARP-1 (engl. Poly(ADP-ribose)polymerase-1) i subćelijske lokalizacije i ekstraćelijskog prisustva signalnog proteina nekroze, HMGB1 (engl. High Mobility Group Box 1). Dijabetični pacovi tretirani melatoninom ispoljavali su značajno niži nivo oksidativnog stresa i oštećenja jetre u odnosu na dijabetične. Melatonin je očuvao strukturu jetre dijabetičnih pacova i značajno smanjio nivo hidropsne degeneracije i broj nekrotičnih ćelija što korelira sa smanjenjem DNK oštećenja za 77%, redukovanom pojavom nekrotskih fragmenata PARP-1 (55kDa i 62 kDa) i zadržavanjem HMGB1 proteina u jedru. Zaključeno je da melatonin svojim antioksidativnim delovanjem štiti jetru od oštećenja uzrokovanih dijabetičnim stanjem i da bi mogao biti od koristi kao vid terapije kod obolelih od dijabetesa.
Финансирање / пројекти:
- Сигнални молекули у дијабетесу: идентификација потенцијалних биолошких маркера укључених у модификацију и интеграцију сигналних путева у циљу предикције и интервенције у дијабетесу (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173020)
У:
- Korać B, Otašević V, editors. Knjiga sažetaka: Drugi kongres Život sa slobodnim radikalima: Hemija, Biologija, Medicina, SDMSRF-2013; 2013 Sep 28; Niš, Serbia. Beograd: Srpsko društvo za mitohondrijalnu i slobodno-radikalsku fiziologiju; 2013. p. 35.