Uticaj vodenog ekstrakta ploda aronije na imunski sistem u mišjim modelima infekcije i melanoma
Effects of chokeberry fruit water extract on the immune system in mouse models of infection and melanoma
Апстракт:
Aronija (lat. Aronia melanocarpa), voće karakteristično po tamnim bobicama oporog ukusa, sadrži mnoštvo fenolnih jedinjenja zaslužnih za njena biološka svojstva. Vodeni ekstrakt ploda aronije (VEPA) pokazao je proinflamacijsko dejstvo. In vitro primena povećala je fagoctinu sposobnost makrofaga i stimulisala produkciju azot-monoksida iz dendritskih ćelija, kao i diferencijaciju proinflamacijskih CD4+ T limfocita. In vivo, oralni tretman zdravih miševa doveo je do promene distribucije ćelija imunskog sistema u crevu i povećane produkcije IFN-γ u slezini. Efekat VEPA na imunski sistem ispitan je u mišjim modelima infekcije unutarćelijskom bakterijom Listeria monocytogenes i melanoma, indukovanog subkutanim injeciranjem B16 ćelija. Pretretman VEPA ublažava kliničku sliku i doprinosi eliminaciji infekcije tako što na mestu inicijacije infekcije – u Pejerovim pločama i u ciljnom tkivu – slezini, povećava zastupljenost CD8+ T limfocita i makrofaga, pri čemu su efektorska svojstva makrofaga naročito stimulisana. U modelu melanoma pretretman VEPA smanjio je incidencu bolesti i zapreminu tumora, istovremeno povećavajući infiltraciju ćelija imunskog sistema u tumor. Zastupljenost NK ćelija, CD4+ i CD8+ T limfocita unutar tumora povećana je usled pretretmana VEPA, kao i ekspresija IFN-γ u ovim ćelijama, dok je zastupljenost supresivnih ćelija smanjena. Produkcija IFN-γ povećana je i u mezenteričnim limfnim čvorovima, slezini i serumu pretretiranih životinja. Splenociti ove grupe životinja pokazali su veću citotoksičnost prema ćelijama melanoma, zavisnu od IFN-γ. Izostanak direktnog uticaja na B16 ćelije dodatno ukazuje na imunomodulacijska svojstva VEPA. Ovi rezultati ukazuju na potencijal primene aronije u prevenciji stanja i bolesti u kojima je neophodna stimulacija proinflamacijskog imunskog odgovora.
Кључне речи:
Aronia melanocarpa; Ekstrakt aronije; Listeria monocytogenes; Unutarćelijska bakterija; Melanom; B16; Imunomodulacija; Proinflamacijski odgovor; Antibakterijski odgovor; Antitumorski odgovorИзвор:
Faculty of Biology, University of Belgrade, 2023, -110Финансирање / пројекти:
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200007 (Универзитет у Београду, Институт за биолошка истраживања 'Синиша Станковић') (RS-MESTD-inst-2020-200007)
- Молекуларни механизми физиолошке и фармаколошке контроле инфламације и канцера (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-173013)