Inhibicija aktivnosti antioksidativnih enzima u eritrocitima pacijenata sa akutnim infarktom miokarda

Abstract

Increased amount of reactive oxygen and nitrogen species were detected during myocardial ischemia after acute myocardial infarction (AMI). Decreased activity of some antioxidative defense enzymes in erythrocytes creates conditions for oxidative stress and propagation of thus induced damages. In this study, we tried to detect changes in antioxidative defense enzyme activities in erythrocytes of patients with AMI and to determine a nature of this changes. Activity of copper zinc super oxide dismutase (CuZn SOD, EC 1.15.1.1), catalase (CAT, EC 1.11.1.6), glutathione peroxidase (GSH-Px, EC 1.11.1.9) and glutathione reductase (GR, EC 2.5.1.18) were determined in AMI patiens and compared with controls. Activities of CuZn SOD (p<0.005) and CAT (p<0.05), as well as, GSH-Px (p<0.02) were significantly lower comparing with controls. Activity of GR was significantly higher (p<0.005) with respect to controls. Activity of CuZn SOD in patients with AMI were more inhibited (47 ± 5 %) with 6 mM diethyldithiocarbamate (DDC) than corresponding controls (32 ± 3 %). In vitro inhibition of control samples with hydrogen peroxide (H2O2) and electrophoretic analysis indicate H2O2 as potential inhibitor of CuZn SOD in patient with AMI.

Povećana količina reaktivnih vrsta kiseonika i azota i snižena aktivnost prirodnih odbrambenih sistema detektovana je tokom srčane ishemije. Enzimske komponente antioksidacione zaštite u eritrocitima smanjuju aktivnost stvarajući uslove za propagaciju oštećenja izazvanih oksidacionim stresom. U ovom radu, pokušali smo da detektujemo promene u aktivnosti antioksidacionih enzima u eritrocitima pacijenata obolelih od AIM-a i utvrdimo prirodu promena. Određivana je aktivnost bakar cink sadržavajuće superoksid dismutaze (CuZn SOD), katalaze (CAT), glutation peroksidaze (GSH-Px) i glutation reduktaze (GR) kod pacijenata obolelih od AIM-a i upoređivana sa aktivnošću kod kontrola. Aktivnosti SOD (p<0.005) i CAT (p<0.05), kao i GSH-Px (p<0.02) bile su značajno niže u odnosu na kontrole. Aktivnost GR (p<0.005) bila je značajno viša u odnosu na kontrolu. Aktivnost CuZn SOD bila je inhibirana 6 mM dietilditiokarbamatom (DDC-om) više kod pacijenata obolelih od akutnog infarkta miokarda (47 ± 5 %) nego kod kontrola (32 ± 3 %). In vitro inhibicija kontrolnih uzoraka sa vodonik peroksidom i elektroforetska analiza ukazuju na vodonik peroksid kao mogući inhibitor CuZn SOD kod AIM-a.