Metabolizam SIN-1 (donor peroksinitrita) u crvenim krvnim ćelijama pacova
Metabolism of SIN-1: Peroxynitrite donor in rat red blood cells
Аутори:
Vukajlović, MiroslavaŠtajn, Andraš Š.
Milošević, Nataša
Maletić, Snežana D.
Ognjanović, Branka I.
Žikić, Radoslav
Radojičić, Ratko M.
Spasić, Mihajlo
Тип документа:
Чланак у часопису (Објављена верзија)
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Cilj ovog rada je da se objasne molekularni mehanizmi delovanja 3-morfolino-sidnonimin-hidrohlorida (SIN-1) sa posebnim akcentom na metabolizam ovog leka u eritrocitima i retikulocitima pacova. SIN-1 je aktivni metabolit molsidomina, leka koji se klinički koristi u terapiji bolesti koronarnih arterija. Suspenzije eritrocita i crvenih krvnih ćelija bogate retikulocitima su aerobno inkubirane bez (kontrola) ili u prisustvu različitih koncentracija SIN-1 (0.1, 0.25, 0.5, 1.0 i 1.5 mM). Koncentracije reaktivnih vrsta azota (RNS) i reaktivnih vrsta kiseonika (ROS), kao i koncentracije parametara koji ukazuju na oksidaciona oštećenja crvenih krvnih ćelija, određivane su nakon inkubacije. U eritrocitima pacova, SIN-1 samo u visokim dozama povećava koncentracije nitrita (indikator NO+ jona) hidroksilamina (indicator NO- jona) i 3-nitrotirozina (indikator peroksinitrita). Koncentracija superoksid anjon radikala (O2.-) je povećana na dozno-zavisan način (osim u prisustvu maksimalne primenjene doze SIN-1) dok se nivo vodonik peroksida (H2O2) ne menja. U retikulocitima pacova SIN-1 značajno povećava samo koncentraciju 3-nitrotirozina. Niske doze SIN-1 indukuju smanjenje O2.- nivoa, dok koncentracije H2O2 rastu na dozno-zavisan način. Na osnovu iznetih podataka, možemo zaključiti da SIN-1 indukuje nitrozacioni i oksidacioni stres u crvenim krvnim ćelijama pacova. Ovakvo stanje je posledično praćeno snažnim oksidacionim oštećenjem eritrocita i retikulocita (povećanjem koncentracija methemoglobina, Heinz-ovih telašaca i lipidnih peroksida).