Efekat primene etil piruvata na regulatorne T ćelije prilikom razvoja dijabetesa tip 1
2018
Download 🢃
Document Type:
Conference object (Published version)
,
© 2018 by the Serbian Academy of Sciences and Arts
Metadata
Show full item recordAbstract:
Dijabetes tip 1 (DT1) je autoimunska bolest koja se javlja kao posledica uništavanja insulin-produkujućih beta-ćelija pankreasa. Pokrenut imunski odgovor ima jake proinflamatorne karakteristike, a neefikasna regulatorna kontrola autoimuskog odgovora dopušta da odgovor postane hroničan. Etil piruvat (EP), stabilni derivat piruvata, pokazao je antioksidantna i antiinflamatorna svojstva u različitim modelima bolesti. Radi ispitivanja potencijala EP u terapiji DT1, bolest je kod C57BL/6 miševa uzorkovana višestrukim malim dozama streptozotocina (STZ) (40 mg/kg t.t, 5 dana) i EP primenjivan intraperitonealno (100 mg/kg t.t, 9 dana) na profilaktički način (istovremeno sa prvim STZ).
EP tretman značajno je smanjio incidencu DT1 i doveo do smanjene infiltracije ćelija u pankreasna ostrvca. Ex vivo analiza imunskih ćelija slezine, pankreasnih limfnih čvorova (PLČ) i mononuklearnih pankreasnih infiltrata (MNPI) metodom protočne citofluorimetrije pokazala je da EP tretman nije promenio broj imunskih ćelija u ovim tkivima, a ni relativnu zastupljenost Th1, Th17 i Th2 ćelija. Međutim, EP tretman je doveo do značajno povećane zastupljenosti regulatornih T ćelija (Treg, CD4+CD25high) u PLČ i MNPI. Nakon EP tretmana, u PLČ su sve Treg bile GITR+CD127-, a došlo je i do porasta zastupljenosti CD101+ Treg, što asocira na njihovu potentniju supresivnu aktivnost. To je dokazano i u in vitro testu supresije proliferacije efektorskih T ćelija (Tef), gde su Treg iz miševa tretiranih EP pokazale značajno veću moć inhibicije sve do odnosa 1:8 u korist Tef. Pored toga, povećani su i broj CXCR3+ Treg i prisustvo CD11a i CD62L po ćeliji, što može ukazati na povećanu migraciju Treg u pankreas. Međutim, porast zastupljenosti Ki67+ Treg ukazuje i na povećanje proliferacije Treg nakon EP tretmana. Ovi rezultati ukazuju na to da EP tretman smanjuje učestalost DT1 kod C57BL/6 miševa kroz povećanje proliferacije i supresivnih sposobnosti Treg, kao i njihovog regrutovanja u pankreas.
(Istraživanje finansirano iz projekta OI 173013 MPNTR Republike Srbije)
Funding / projects:
- Ministry of Science, Technological Development and Innovation of the Republic of Serbia, institutional funding - 200007 (University of Belgrade, Institute for Biological Research 'Siniša Stanković') (RS-MESTD-inst-2020-200007)
In:
- Naučni skup Svetski dan imunologije 2028; 2018 Apr 26; Belgrade, Serbia. Belgrade: Serbian Academy of Sciences and Arts; 2018.