Aнтитуморски потенцијал бинуклеарних једињења гвожђа са изоцијанидним лигандом
Antitumor potential of diiron compounds with isocyanide ligands
2023
Аутори:
Mihajlović, EkatarinaJelača, Sanja
Biancalana, Lorenzo
Chiaverini, Lorenzo
Mijatović, Sanja
Zacchini, Stefano
Marchetti, Fabio
Maksimović-Ivanić, Danijela
Остала ауторства
Arsenijević, NebojšaТип документа:
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
,
© 2023 by the Serbian Society for Immunology, Molecular Oncology and Regenerative Medicine, Kragujevac, Serbia
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Лекови на бази метала се деценијама користе у терапији рака. Нажалост, њихова ефикасност је обично праћена значајном токсичношћу и због тога постоји стална потреба за развојем лекова са побољшаним безбедносним профилом. Гвожђе је важан елемент са строго регулисаним метаболизмом и игра кључну улогу у многим физиолошким процесима у организму, попут раста и развоја, што је посебно важно када су у питању ћелије рака. Пошто имају повећане потребе за гвожђем у односу на здраве ћелије, може се очекивати да ћелије рака буду осетљивије на третман једињењима гвожђа од здравих ћелија. У овој студији, испитан је цитотоксични ефекат бинуклеарних једињења гвожђа са изоцијанидним лигандом (Xyl-NC, XylNC+DMAP, Ind-NC) на ћелијама рака хуманог порекла: А2780 рак јајника, MCF-7 рак дојке и HCT116 колоректални карцином in vitro. Третман испитиваним једињењима је смањио вијабилитет свих ћелија рака, док су А2780 одабране за даље истраживање као најосетљивије. Показало се да третман ћелија рака јајника бинуклеарним једињењима гвожђа са изоцијандним лигандима индукује фероптозу, ћелијску смрт изазвану липидном пероксидацијом зависном од гвожђа. Изненађујуће, фероптоза је праћена инхибицијом продукције радикала који узрокују оксидативни и нитрозативни стрес - водоник пероксида и пероксинитрита. Поред тога, показало се да третман свим једињењима узрокује аутофагију ћелија рака јајника. Третман у комбинацији са инхибитором аутофагије 3-метил аденином додатно смањује вијабилитет ћелија, што сугерише да детектована аутофагија има цитопротективну улогу. Такође, третман испитиваним једињењима значајно је инхибирао пролиферацију ћелија рака јајника. Резултати добијени у овој студији указују да би бинуклеарна једињења гвожђа са изоцијанидним лигандима могла постати обећавајући агенси за лечење рака и стога захтевају додатну пажњу и детаљнија биолошка истраживања
Кључне речи:
rak jajnika; jedinjenja gvožđa; feroptoza; citoprotektivna autofagijaФинансирање / пројекти:
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200007 (Универзитет у Београду, Институт за биолошка истраживања 'Синиша Станковић') (RS-MESTD-inst-2020-200007)
У:
- Arsenijević N, editor. Abstract Book: The second Serbian Molecular Medicine Congress; 2023 Oct 6-8; Foča, Bosnia and Herzegovina. Kragujevac: Serbian Society for Immunology, Molecular Oncology and Regenerative Medicine; 2023. p. 32-3.