In vitro биолошка евалуација аналога di-tert-бутилфенола на бази p-карборана
In vitro biological evaluation of p-carborane-based di-tert-butylphenol analogs
2023
Аутори:
Jelača, SanjaBraun, Sebastian
Mijatović, Sanja
Hey-Hawkins, Evamarie
Maksimović-Ivanić, Danijela
Остала ауторства
Arsenijević, NebojšaТип документа:
Конференцијски прилог (Објављена верзија)
,
© 2023 by the Serbian Society for Immunology, Molecular Oncology and Regenerative Medicine, Kragujevac, Serbia
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
Tаргетовање медијатора инфламације као што су циклооксигеназа-2 (COX) и 5-липоксигеназа (5-LO) може бити обећавајућа стратегија у лечењу канцера. У циљу побољшања селективности, карборан је уграђен у комерцијалне двоструке инхибиторе COX-2/5-LО. У овој студији, процењена је антитуморска активност деривата di-tert-бутилфенола (R-830, KME-4, E-5110, and S-2474) и њихових одговарајућих аналога карборана (R-830-Cb, KME-4-Cb, E-5110-Cb, S-2474-Cb) на панелу хуманих ћелијских линија рака (A375, A549, HCT116, HT-29, and MDA-MB-231). Третман дериватима
di-tert-бутилфенола смањио је вијабилност свих ћелија рака на дозно зависан начин након 72 h. Истовремено, уградња p-карборан групе је резултирала смањењем цитотоксичног потенцијала за све тестиране аналоге карборана, осим R-830-Cb. Стога су за даље испитивање потенцијалног механизма деловања одабрани R-830 и његов карборан аналог R-830-Cb. За разлику од R-830, његов карборански пандан није утицао на вијабилитет ћелија примарног перитонеалног ексудата, што указује да је уградња карборана побољшала селективност према малигном фенотипу. Смањење вијабилности туморских ћелија изазвано R-830-Cb је праћено губитком дeoбног потенцијала, док је одређени проценат HCT116 ћелија био подвргнут програмираној ћелијској
смрти зависном од каспаза. Паралелно, флуоресцентна микроскопија је открила присуство бројних ћелија са абнормалним нуклеусима и кондензованим хроматином. Даље, обустављање аутофагије употребом инхибитора аутофагије 3-метил аденина (3-МА) и хлорокина, открило је цитопротективну улогу овог процеса, компромитујући активност лека. Сви уочени ефекти били су праћени смањеном производњом реактивних врста кисеоника и азота (ROS/RNS) што указује на поремећен редокс
статус ћелија као одговор на третман. Узевши заједно, аналог R-830-Cb на бази карборана је обећавајући кандидат за даљу процену антитуморског ефекта in vivo.
Кључне речи:
karboran; ciklooksigenaza; lipoksigenaza; kancer; apoptozaФинансирање / пројекти:
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200007 (Универзитет у Београду, Институт за биолошка истраживања 'Синиша Станковић') (RS-MESTD-inst-2020-200007)
У:
- Arsenijević N, editor. Abstract Book: The second Serbian Molecular Medicine Congress; 2023 Oct 6-8; Foča, Bosnia and Herzegovina. Kragujevac: Serbian Society for Immunology, Molecular Oncology and Regenerative Medicine; 2023. p. 79-80.