Повећана експресија GSTA4 у меланому подстиче избегавање антитуморског имунског одговора и повећава метастатски потенцијал
GSTA4 upregulation promotes melanoma immune evasion and metastasis
2023
Аутори:
Mojić, MarijaUcche, Sisca
Yokoyama, Satoru
Hayakawa, Yoshihiro
Остала ауторства
Arsenijević, NebojšaТип документа:
Предавање (Објављена верзија)
,
© 2023 by the Serbian Society for Immunology, Molecular Oncology and Regenerative Medicine, Kragujevac, Serbia
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
IFNγ је кључни цитокин антитуморског имунског одговора. У ћелијама канцера, IFNγ стимулише производњу реактивних врста кисеоника. Настало стање
оксидативног стреса доводи до оштећења ДНК и, последично, до сенесценције
или до фероптозе, ћелијске смрти посредоване пероксидацијом липида. Неадекватан одговор на IFNγ је честа одлика канцера са способних да „побегну“
антитуморском имунском одговору. Уједно, овај дефект у одговору на IFNγ се
сматра значајним чиниоцем ограниченог успеха имунотерапије код пацијанта
са канцером.
У овој студији, истражили смо како ћелије тумора избегавају антитуморски
имунски одговор посредован цитокином IFNγ. Успоставили смо ћелијске линије меланома које су „побегле“ антитуморском имунском одговору и анализирали смо промене у њиховом фенотипу. Открили смо да су ћелије меланома
које су избегле имунски одговор развиле резистенцију на оксидативни стрес
индукован IFNγ. Кључни играч у овом процесу је глутатион-С-трансфераза
(енг.GSTA4), члан породице ензима за детоксикацију који имају важну улогу у
ћелијском одговору на оксидативни стрес. Осим тога, ћелије меланома које су
избегле имунски одговор су стекле већи метастатски потенцијал in vivo, такође
зависан од повећаног нивоа експресије GSTA4. Код пацијената са меланомом
утврђено је да нижи ниво експресије GSTA4 корелира са бољом стопом преживљавања без метастаза. Такође, пацијенти са меланомом код којих је нижа
GSTA4 екпресија боље реагују на анти-PD1 терапију и имају су бољу стопу преживљавања без прогресије тумора.
Наши резултати расветљавају нови механизам помоћу којег ћелије канцера избегавају имунолошки надзор и повећавају свој метастатски потенцијал, развијањем резистенције на оксидативни стрес услед повећане експресије GSTA4. Стога,
таргетирање молекула у одговору канцера на оксидативни стрес представља обећавајући терапеутски приступ за превазилажење резистенције на антитуморски
имунски одговор и регулисање метастазирања.
Кључне речи:
IFNγ; melanom; GSTA4; izbegavanje antitumorskog imunskog odgovora; metastazeФинансирање / пројекти:
- Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (17H06398 and 21H02783), The Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology (MEXT), Japan, Yasuda Memorial Medical Foundation, the Cooperative Research Project from the Institute of Natural Medicine, University of Toyama
У:
- Arsenijević N, editor. Abstract Book: The second Serbian Molecular Medicine Congress; 2023 Oct 6-8; Foča, Bosnia and Herzegovina. Kragujevac: Serbian Society for Immunology, Molecular Oncology and Regenerative Medicine; 2023. p. 53-5.