Uloga ciljanih (epi)genetičkih modifikacija u potencijalnoj terapiji dijabetesa
The role of targeted (epi)genetic modifications in potential diabetes therapy
2023
Аутори:
Đorđević, MarijaDinić, Svetlana
Mihailović, Mirjana
Uskoković, Aleksandra
Grdović, Nevena
Arambašić Jovanović, Jelena
Vidaković, Melita
Тип документа:
Поглавље у монографији (Објављена верзија)
,
© 2023 by the Institute of Molecular Genetics and Genetic Engineering, University of Belgrade
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
U osnovi dijabetesa se nalazi smanjen broj beta ćelija endokrinog pankreasa, njihovo poremećeno
funkcionisanje ili gubitak identiteta u procesu dediferencijacije. Jedna od aktuelnih strategija za po-
tencijalnu primenu u terapiji dijabetesa je i direktno ćelijsko reprogramiranje kojim bi se nadomestio
nedostatak funkcionalnih beta ćelija i insulina u organizmu. Ovaj pravac u istraživanjima podrazu-
meva transdiferencijaciju somatskih ćelija poreklom iz različitih organa u ćelije koje proizvode insu-
lin kroz modulaciju ekspresije transkripcionih faktora koji su ključni za održavanje ćelijskog identiteta.
U ovom poglavlju biće predstavljena aktuelna istraživanja koja podrazumevaju ćelijsko reprogrami-
ranje uz pomoć novih sintetičkih alata koji imaju ulogu da dirigovano uvode izmene u (epi)genom sa
posebnim osvrtom na CRISPR/Cas9 sistem i njegove modifikacije. Alfa ćelije endokrinog pankreasa
predstavljaju atraktivan izvor ćelija za potencijalnu terapiju dijabetesa zato što dele zajedničko pore-
klo sa beta ćelijama, imaju visok nivo plastičnosti kao i zbog bliske pozicioniranosti koja obezbeđuje
prirodno okruženje pogodno za njihovo preživljavanje. Jedna od nedavnih studija je podrazumevala
upotrebu EpiCRISPR sistema za ciljano uvođenje metilacije u okviru promotora gena Arx u alfa ćeli-
jama pankreasa miša u cilju njihove transdiferencijacije. Uvedene izmene na nivou epigenoma su do-
vele do pokretanja ekspresije insulina u alfa ćelijama pankreasa miša i inicijacije procesa njihove
transdiferencijacije u ćelije koje produkuju insulin.
Кључне речи:
editovanje epigenoma; dijabetes; CRISPR/Cas9; alfa ćelije pankreasa; transdiferencijacija; insulinИзвор:
Trends in Molecular Biology, 2023, 3, 138-150Финансирање / пројекти:
- European Foundation for the Study of Diabetes EFSD: "Transdifferentiation of pancreatic alpha to beta cells via targeted epigenome editing using epi-crisprs directed dna methylation"
- Министарство науке, технолошког развоја и иновација Републике Србије, институционално финансирање - 200007 (Универзитет у Београду, Институт за биолошка истраживања 'Синиша Станковић') (RS-MESTD-inst-2020-200007)