A novel C,D-spirolactone analogue of paclitaxel: autophagy instead of apoptosis as a previously unknown mechanism of cytotoxic action for taxoids
2012
Аутори:
Trmčić, Milena V.Matović, Radomir V.
Tovilović-Kovačević, Gordana
Ristić, Biljana Z.
Trajković, Vladimir S.
Ferjančić, Zorana B.
Saičić, Radomir N.
Тип документа:
Чланак у часопису (Објављена верзија)
,
© 2012 by The Royal Society of Chemistry
Метаподаци
Приказ свих података о документуАпстракт:
The design, synthesis and biological evaluation of a novel C,D-spirolactone analogue of paclitaxel is described. This is the first paclitaxel analogue without an oxetane D-ring that shows a significant cytotoxic effect (activity one order of magnitude lower than paclitaxel). More importantly, its cytotoxicity is a result of a different mechanism of action, involving mTOR inhibition-dependent autophagy instead of G2/M cell cycle arrest-dependent apoptosis.
Кључне речи:
C,D-spirolactone derivatives; Paclitaxel; Cytotoxic; Autophagy; mTOR inhibitionИзвор:
Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, 10, 25, 4933-4942Финансирање / пројекти:
- Развој нових синтетичких метода и њихова примена у синтези природних производа и биолошки активних једињења (RS-MESTD-Basic Research (BR or ON)-172027)
- Модулација сигналних путева који контролишу интрацелуларни енергетски баланс у терапији тумора и неуро-имуно-ендокриних поремећаја (RS-MESTD-Integrated and Interdisciplinary Research (IIR or III)-41025)
DOI: 10.1039/c2ob25514f
ISSN: 1477-0520
PubMed: 22614284