Glukokortikoidni receptor u zdravlju i bolesti
Glucocorticoid receptor in health and disease
Апстракт:
Glukokortikoidni hormoni su neophodni za održavanje homeostaze, imaju ključnu ulogu u terapiji inflamatornih i autoimunih poremećaja i učestvuju u pato - genezi mnogih bolesti. Ovi hormoni deluju posredstvom unutarćelijskog receptornog proteina, glukokortikoidnog receptora, koji funkcioniše kao inducibilan transkripcioni faktor aktiviran ligandom. Mnogi sintetski glukokortikoidi koriste se kao efikasni antiinflamatorni i imunosupresivni agensi, ali je njihov terapeutski učinak ograničen širokim spektrom i intenzitetom sporednih efekata. Jedan od najvažnijih ciljeva farmaceutske industrije jeste sinteza steroidnih i nesteroidnih liganada GR-a sa izraženom terapeutskom efikasnošću i redukovanim neželjenim efektima. Terapeutski učinak glukokortikoidnih agonista često je umanjen zbog rezistencije na glukokortikoide koja zavisi od: dostupnosti ciljnih ćelija hormonima, metabolizma steroida, nivoa ekspresije i izoformskog sastava GR, mutacija i polimorfizama u genu za receptor i interakcije receptora sa šaperonima. Očekuje se da veliki prodor u upoznavanju ključne uloge glukokortikoidnih hormona u održavanju homeostaze i patogenezi bolesti, kao i u rasvetljavanju molekularnih mehanizama terapeutskih efekata antiinflamatornih lekova koji deluju posredstvom GR rezultira iz napretka savremenih tehnologija za globalno izučavanje ekspresije gena i bioinformatike.