Sinteza i citotoksičnost novih derivata sklareola

Abstract

Sklareol, biološki aktivan diterpen, je iskorišćen kao polazna supstanca za sintezu novih hibridnih molekula sa 1,2,4-triazolo[1,5-a]-pirimidinskim jezgrom (Slika 1). Svi derivati sklareola su testirani na ćelijsku liniju ljudskog glioblastoma U 7 i ćelijsku liniju U 7-TxR koja ispoljava višestruku rezistenciju na lekove. Jedinjenja su modifikovala aktivnost P-glikoproteina u sličnoj meri kao P-gp inhibitor treće generacije – tarikvidar. Ispitan je uticaj novih jedinjenja na različite ćelijske procese među kojima su ćelijski ciklus i ćelijska smrt, kao i na koncentraciju reaktivnih kiseoničnih i azotnih vrsta (ROS/RNS) u ćelijama glioblastoma i na potencijal membrane mitohondrija.

Sclareol, a biologically active diterpenoid, was used as the starting material for the synthesis of novel hybrid molecules containing the 1,2,4-triazolo[1,5-a]-pyrimidine moiety. All sclareol derivatives were tested on human glioblastoma U87 and multi-drug resistant U87-TxR cells. Hybrid compounds decreased P-gp activity to the same extent as a third generation P-gp inhibitor - tariquidar. We examined the effect of novel compounds on various cellular processes including the cell cycle and cell death, as well as their influence on the levels of reactive oxygen and nitrogen species (ROS/RNS) and mitochondrial membrane potential in glioblastoma cells.