@conference{
author = "Jelača, Sanja and Braun, Sebastian and Mijatović, Sanja and Hey-Hawkins, Evamarie and Maksimović-Ivanić, Danijela",
year = "2023",
abstract = "Tаргетовање медијатора инфламације као што су циклооксигеназа-2 (COX) и 5-липоксигеназа (5-LO) може бити обећавајућа стратегија у лечењу канцера. У циљу побољшања селективности, карборан је уграђен у комерцијалне двоструке инхибиторе COX-2/5-LО. У овој студији, процењена је антитуморска активност деривата di-tert-бутилфенола (R-830, KME-4, E-5110, and S-2474) и њихових одговарајућих аналога карборана (R-830-Cb, KME-4-Cb, E-5110-Cb, S-2474-Cb) на панелу хуманих ћелијских линија рака (A375, A549, HCT116, HT-29, and MDA-MB-231). Третман дериватима
di-tert-бутилфенола смањио је вијабилност свих ћелија рака на дозно зависан начин након 72 h. Истовремено, уградња p-карборан групе је резултирала смањењем цитотоксичног потенцијала за све тестиране аналоге карборана, осим R-830-Cb. Стога су за даље испитивање потенцијалног механизма деловања одабрани R-830 и његов карборан аналог R-830-Cb. За разлику од R-830, његов карборански пандан није утицао на вијабилитет ћелија примарног перитонеалног ексудата, што указује да је уградња карборана побољшала селективност према малигном фенотипу. Смањење вијабилности туморских ћелија изазвано R-830-Cb је праћено губитком дeoбног потенцијала, док је одређени проценат HCT116 ћелија био подвргнут програмираној ћелијској
смрти зависном од каспаза. Паралелно, флуоресцентна микроскопија је открила присуство бројних ћелија са абнормалним нуклеусима и кондензованим хроматином. Даље, обустављање аутофагије употребом инхибитора аутофагије 3-метил аденина (3-МА) и хлорокина, открило је цитопротективну улогу овог процеса, компромитујући активност лека. Сви уочени ефекти били су праћени смањеном производњом реактивних врста кисеоника и азота (ROS/RNS) што указује на поремећен редокс
статус ћелија као одговор на третман. Узевши заједно, аналог R-830-Cb на бази карборана је обећавајући кандидат за даљу процену антитуморског ефекта in vivo., Targeting inflammatory mediators, such as cyclooxygenase-2 (COX) and 5-lipoxygenase
(5-LO), may be a promising strategy for the treatment of cancer. To improve the selectivity,
a carborane moiety was incorporated into known dual COX-2/5-LO inhibitors. In the
present study, we have evaluated the antitumor activity of di-tert-butylphenol derivatives
(R-830, KME-4, E-5110, and S-2474) and their respective p-carborane analogs (R-830-Cb,
KME-4-Cb, E-5110-Cb, and S-2474-Cb) on a panel of human cancer cell lines (A375, A549,
HCT116, HT-29, and MDA-MB-231). Treatment with di-tert-butylphenol derivatives decreased
the viability of all cancer cells in a dose-dependent manner after 72 h. At the same
time, incorporation of a p-carborane moiety resulted in diminished cytotoxic potential for
all tested carborane analogs, except R-830-Cb. Thus, for further investigation of the potential
mechanism of action, R-830 and its p-carborane analog R-830-Cb were selected. Differently
to R-830, its carborane counterpart did not affect the viability of primary peritoneal exudate
cells, indicating that incorporation of the carborane cage improved selectivity toward
the malignant phenotype. Tumor cell viability decrease triggered by R-830-Cb was followed
by a loss of dividing potential, while a certain percentage of HCT116 cells was subjected
to caspase-dependent programmed cell death. In parallel, fluorescent microscopy revealed
the presence of numerous cells with abnormally shaped nuclei and condensed chromatin.
Furthermore, abolishment of the autophagy using autophagy inhibitors 3-methyladenine
(3-MA) and chloroquine, revealed a cytoprotective role of this process, compromising the
activity of the drug. All observed effects were accompanied by reduced production of reactive
oxygen and nitrogen species (ROS/RNS) indicating a disturbed redox status of the cells
in response to the treatment. Taken together, carborane-based analog R-830-Cb is a promising
candidate for further assessment of the antitumor effect in vivo.",
publisher = "Kragujevac: Serbian Society for Immunology, Molecular Oncology and Regenerative Medicine",
journal = "Abstract Book: The second Serbian Molecular Medicine Congress; 2023 Oct 6-8; Foča, Bosnia and Herzegovina",
title = "In vitro биолошка евалуација аналога di-tert-бутилфенола на бази p-карборана, In vitro biological evaluation of p-carborane-based di-tert-butylphenol analogs",
pages = "79-80",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_6260"
}
