@conference{
author = "Drača, Dijana and Mijatović, Sanja and Krajnović, Tamara and Bogdanović Pristov, Jelena and Đukić, Tatjana and Kaluđerović, Goran N. and Wessjohann, Ludger A. and Maksimović-Ivanić, Danijela",
year = "2022",
abstract = "Tubulisins are natural peptide compounds isolated from mycobacterial genera.
They belong to the group of antimitotic agents, since they achieve their antitumor
effect disrupting the function of mitotic spindle. The object of this study was to investigate
anticancer potential of synthetic analogue of tubulysins, tubugi 1, on mouse
melanoma model, in vitro and in vivo. Tubugi 1 decreased dose-dependently viability
of B16 cells. The experimental compound induced atypical apoptosis without the externalization
of phosphatidylserines (PS). Although apoptosis was accompanied with
strong intracellular production of reactive oxygen and nitrogen species, decrease in
malonyldyaldehyde content showed that membrane lipids were not subjected to oxidation,
what is a prerequisite for the externalization of PS. Although PS plays a key
role in the removal of apoptotic cells, this did not affect the phagocytic activity of
macrophages in vitro, implying PS-independent apoptotic cells removal. The effect of
the experimental agent was confirmed in vivo. Мacrophages isolated from peritoneal
exudate of treated animals showed cytotoxic activity, what was in line with demonstrated
expression of M1 phenotype markers, as well as production of nitric oxide.
Additonally, the phagocytic activity of these cells was preserved. Having in mind lack
of data in the literature concerning the effects of this group of agents on components
of the innate immune system, tubugi 1 remains worthy of further research in the field
of experimental oncology., Тубулизини су природна једињења изолована из родова миксобактерија.
Спадају у групу антимитотских агенаса будући да свој антитуморски ефекат
остварују на нивоу деобног вретена. У овој студији испитиван је антитумор-
ски потенцијал синтетског аналога тубулизина, тубуги 1, in vitro и in vivo на
моделу мишјег меланома. Тубуги 1 је на дозно-зависан начин смањио вијаби-
литет B16 ћелија. Експериментално једињење је у овим ћелијама индуковало
атипичну форму апоптотске ћелијске смрти без екстернализације фосфати-
дилсерина (ПС). Иако је апоптоза била праћена снажном продукцијом ре-
активних врста кисеоника и азота, смањење садржаја малонилдиалдехида је
показало да мембрански липиди нису подлегли оксидацији, што је предуслов
за екстернализацију ПС. Иако ПС има кључну улогу у уклањању апоптотских
ћелија, ово се није одразило на фагоцитну активност макрофага in vitro, ука-
зујући на фагоцитозу независну од ПС. Учинак експерименталног агенса је
потврђен in vivo. Макрофаги изоловани из перитонеалног ексудата третира-
них животиња показали су цитотоксичну активност, што је у сагласности са
показаном експресијом маркера М1 фенотипа и продукцијом азот моноксида.
Додатно, фагоцитна способност ових ћелија је била очувана. С обзиром на
недостатак података у литератури о деловању овакве групе агенаса на компо-
ненте урођеног имунског система, тубуги 1 остаје вредан даљих испитивања
на пољу експерименталне онкологије.",
publisher = "Serbian Society for Immunology, Molecular Oncology and Regenerative Medicine",
journal = "Abstract Book: First Serbian molecular medicine congress; 2022 Jun 16-18; Foča, Bosnia and Herzegovina",
title = "New aspects of synthetic tubulysin derivative, tubugi 1, action in murine melanoma model",
pages = "41-42",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_5292"
}
