TY  - CONF
AU  - Lakić, Iva
AU  - Đurašević, Siniša
AU  - Ružičić, Aleksandra
AU  - Tosti, Tomislav
AU  - Đurović, Saša
AU  - Glumac, Sofija
AU  - Pavlović, Slađan
AU  - Borković-Mitić, Slavica
AU  - Grigorov, Ilijana
AU  - Stanković, Sanja
AU  - Pejić, Snežana
AU  - Todorović, Ana
AU  - Drakulić, Dunja
AU  - Jasnić, Nebojša
AU  - Đorđević, Jelena
AU  - Todorović, Zoran
PY  - 2022
UR  - http://radar.ibiss.bg.ac.rs/handle/123456789/5933
AB  - Сепса је стање опасно по живот узроковано нерегулисаним и прекомерним
одговором на инфекцију, које праћено инфламацијом и поремећеним
метаболизмом липида доводи до постепеног отказивања органа.1,2 Мелдонијум је
антиинфламаторни лек који се користи за лечење исхемије миокарда.3 Он делује
тако што преусмерава производњу енергије са оксидације масних киселина на
гликолизу, као пут који троши мање кисеоника. На овај начин мелдонијум
негативно утиче на метаболизам липида. Истраживали смо ефекте
четворонедељног претретмана мелдонијумом на ток фекалне сепсе (ФИП) и сепсе
изазиване липополисахаридом (ЛПС), код мужјака пацова. Изненађујуће, у
условима фекалне сепсе, мелдонијум је повећао стопу морталитета животиња у
поређењу са групом која није третирана мелдонијумом. Анализе оксидативног и
инфламаторног статуса ткива (срце, јетра, бубрези) потврдиле су
антиинфламаторне, антиапоптотске и антинекротичке ефекте мелдонијума, код оба
модела сепсе. Када је реч о производњи енергије, упркос неким сличностима,
утврђене су разлике у ова два модела. Једна од очигледних разлика је у одговору
симпатоадреналног система, који је изостао код ФИП модела, док је код ЛПС
модела довео до двоструког повећања концентрације катехоламина у серуму. Ова
студија показује важност ненарушене производње енергије скрећући пажњу на
потребу ревизије постојећих смерница у клиничком лечењу сепсе, али и отвара пут
за откривање нових терапијских приступа.
AB  - Sepsa je stanje opasno po život uzrokovano neregulisanim i prekomernim odgovorom na infekciju, koje praćeno inflamacijom i poremećenim metabolizmom lipida dovodi do postepenog otkazivanja organa.1,2 Meldonijum je antiinflamatorni lek koji se koristi za lečenje ishemije miokarda.3 On deluje tako što preusmerava proizvodnju energije sa oksidacije masnih kiselina na glikolizu, kao put koji troši manje kiseonika. Na ovaj način meldonijum negativno utiče na metabolizam lipida. Istraživali smo efekte četvoronedeljnog pretretmana meldonijumom na tok fekalne sepse (FIP) i sepse izazivane lipopolisaharidom (LPS), kod mužjaka pacova. Iznenađujuće, u uslovima fekalne sepse, meldonijum je povećao stopu mortaliteta životinja u poređenju sa grupom koja nije tretirana meldonijumom. Analize oksidativnog i inflamatornog statusa tkiva (srce, jetra, bubrezi) potvrdile su antiinflamatorne, antiapoptotske i antinekrotičke efekte meldonijuma, kod oba modela sepse. Kada je reč o proizvodnji energije, uprkos nekim sličnostima, utvrđene su razlike u ova dva modela. Jedna od očiglednih razlika je u odgovoru simpatoadrenalnog sistema, koji je izostao kod FIP modela, dok je kod LPS modela doveo do dvostrukog povećanja koncentracije kateholamina u serumu. Ova studija pokazuje važnost nenarušene proizvodnje energije skrećući pažnju na potrebu revizije postojećih smernica u kliničkom lečenju sepse, ali i otvara put za otkrivanje novih terapijskih pristupa.
PB  - Belgrade: Serbian Biological Society
C3  - Knjiga sažetaka: Treći Kongres biologa Srbije: Osnovna i primenjena istraživanja: Metodika nastave; 2022 Sep 21-25; Zlatibor, Serbia
T1  - Efekti pretretmana meldonijumom na tokove različitih modela sepsi kod pacova
T1  - Ефекти претретмана мелдонијумом на токове различитих модела сепси код пацова
SP  - 340
UR  - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_5933
ER  - 

@conference{
author = "Lakić, Iva and Đurašević, Siniša and Ružičić, Aleksandra and Tosti, Tomislav and Đurović, Saša and Glumac, Sofija and Pavlović, Slađan and Borković-Mitić, Slavica and Grigorov, Ilijana and Stanković, Sanja and Pejić, Snežana and Todorović, Ana and Drakulić, Dunja and Jasnić, Nebojša and Đorđević, Jelena and Todorović, Zoran",
year = "2022",
abstract = "Сепса је стање опасно по живот узроковано нерегулисаним и прекомерним
одговором на инфекцију, које праћено инфламацијом и поремећеним
метаболизмом липида доводи до постепеног отказивања органа.1,2 Мелдонијум је
антиинфламаторни лек који се користи за лечење исхемије миокарда.3 Он делује
тако што преусмерава производњу енергије са оксидације масних киселина на
гликолизу, као пут који троши мање кисеоника. На овај начин мелдонијум
негативно утиче на метаболизам липида. Истраживали смо ефекте
четворонедељног претретмана мелдонијумом на ток фекалне сепсе (ФИП) и сепсе
изазиване липополисахаридом (ЛПС), код мужјака пацова. Изненађујуће, у
условима фекалне сепсе, мелдонијум је повећао стопу морталитета животиња у
поређењу са групом која није третирана мелдонијумом. Анализе оксидативног и
инфламаторног статуса ткива (срце, јетра, бубрези) потврдиле су
антиинфламаторне, антиапоптотске и антинекротичке ефекте мелдонијума, код оба
модела сепсе. Када је реч о производњи енергије, упркос неким сличностима,
утврђене су разлике у ова два модела. Једна од очигледних разлика је у одговору
симпатоадреналног система, који је изостао код ФИП модела, док је код ЛПС
модела довео до двоструког повећања концентрације катехоламина у серуму. Ова
студија показује важност ненарушене производње енергије скрећући пажњу на
потребу ревизије постојећих смерница у клиничком лечењу сепсе, али и отвара пут
за откривање нових терапијских приступа., Sepsa je stanje opasno po život uzrokovano neregulisanim i prekomernim odgovorom na infekciju, koje praćeno inflamacijom i poremećenim metabolizmom lipida dovodi do postepenog otkazivanja organa.1,2 Meldonijum je antiinflamatorni lek koji se koristi za lečenje ishemije miokarda.3 On deluje tako što preusmerava proizvodnju energije sa oksidacije masnih kiselina na glikolizu, kao put koji troši manje kiseonika. Na ovaj način meldonijum negativno utiče na metabolizam lipida. Istraživali smo efekte četvoronedeljnog pretretmana meldonijumom na tok fekalne sepse (FIP) i sepse izazivane lipopolisaharidom (LPS), kod mužjaka pacova. Iznenađujuće, u uslovima fekalne sepse, meldonijum je povećao stopu mortaliteta životinja u poređenju sa grupom koja nije tretirana meldonijumom. Analize oksidativnog i inflamatornog statusa tkiva (srce, jetra, bubrezi) potvrdile su antiinflamatorne, antiapoptotske i antinekrotičke efekte meldonijuma, kod oba modela sepse. Kada je reč o proizvodnji energije, uprkos nekim sličnostima, utvrđene su razlike u ova dva modela. Jedna od očiglednih razlika je u odgovoru simpatoadrenalnog sistema, koji je izostao kod FIP modela, dok je kod LPS modela doveo do dvostrukog povećanja koncentracije kateholamina u serumu. Ova studija pokazuje važnost nenarušene proizvodnje energije skrećući pažnju na potrebu revizije postojećih smernica u kliničkom lečenju sepse, ali i otvara put za otkrivanje novih terapijskih pristupa.",
publisher = "Belgrade: Serbian Biological Society",
journal = "Knjiga sažetaka: Treći Kongres biologa Srbije: Osnovna i primenjena istraživanja: Metodika nastave; 2022 Sep 21-25; Zlatibor, Serbia",
title = "Efekti pretretmana meldonijumom na tokove različitih modela sepsi kod pacova, Ефекти претретмана мелдонијумом на токове различитих модела сепси код пацова",
pages = "340",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_5933"
}

Lakić, I., Đurašević, S., Ružičić, A., Tosti, T., Đurović, S., Glumac, S., Pavlović, S., Borković-Mitić, S., Grigorov, I., Stanković, S., Pejić, S., Todorović, A., Drakulić, D., Jasnić, N., Đorđević, J.,& Todorović, Z.. (2022). Efekti pretretmana meldonijumom na tokove različitih modela sepsi kod pacova. in Knjiga sažetaka: Treći Kongres biologa Srbije: Osnovna i primenjena istraživanja: Metodika nastave; 2022 Sep 21-25; Zlatibor, Serbia
Belgrade: Serbian Biological Society., 340.
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_5933

Lakić I, Đurašević S, Ružičić A, Tosti T, Đurović S, Glumac S, Pavlović S, Borković-Mitić S, Grigorov I, Stanković S, Pejić S, Todorović A, Drakulić D, Jasnić N, Đorđević J, Todorović Z. Efekti pretretmana meldonijumom na tokove različitih modela sepsi kod pacova. in Knjiga sažetaka: Treći Kongres biologa Srbije: Osnovna i primenjena istraživanja: Metodika nastave; 2022 Sep 21-25; Zlatibor, Serbia. 2022;:340.
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_5933 .

Lakić, Iva, Đurašević, Siniša, Ružičić, Aleksandra, Tosti, Tomislav, Đurović, Saša, Glumac, Sofija, Pavlović, Slađan, Borković-Mitić, Slavica, Grigorov, Ilijana, Stanković, Sanja, Pejić, Snežana, Todorović, Ana, Drakulić, Dunja, Jasnić, Nebojša, Đorđević, Jelena, Todorović, Zoran, "Efekti pretretmana meldonijumom na tokove različitih modela sepsi kod pacova" in Knjiga sažetaka: Treći Kongres biologa Srbije: Osnovna i primenjena istraživanja: Metodika nastave; 2022 Sep 21-25; Zlatibor, Serbia (2022):340,
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_5933 .

TY  - JOUR
AU  - Đurašević, Siniša
AU  - Ružičić, Aleksandra
AU  - Lakić, Iva
AU  - Tosti, Tomislav
AU  - Đurović, Saša
AU  - Glumac, Sofija
AU  - Pavlović, Slađan
AU  - Borković Mitić, Slavica
AU  - Grigorov, Ilijana
AU  - Stanković, Sanja
AU  - Jasnić, Nebojša
AU  - Đorđević, Jelena
AU  - Todorović, Zoran
PY  - 2021
UR  - https://radar.ibiss.bg.ac.rs/handle/123456789/4413
AB  - Sepsis is a life-threatening condition caused by the dysregulated and overwhelming
response to infection, accompanied by an exaggerated pro-inflammatory state and lipid metabolism
disturbance leading to sequential organ failure. Meldonium is an anti-ischemic and anti-inflammatory
agent which negatively interferes with lipid metabolism by shifting energy production from fatty
acid oxidation to glycolysis, as a less oxygen-demanding pathway. Thus, we investigated the effects
of a four-week meldonium pre-treatment on faecal-induced sepsis in Sprague-Dawley male rats.
Surprisingly, under septic conditions, meldonium increased animal mortality rate compared with
the meldonium non-treated group. However, analysis of the tissue oxidative status did not provide
support for the detrimental effects of meldonium, nor did the analysis of the tissue inflammatory
status showing anti-inflammatory, anti-apoptotic, and anti-necrotic effects of meldonium. After
performing tissue lipidomic analysis, we concluded that the potential cause of the meldonium
harmful effect is to be found in the overall decreased lipid metabolism. The present study underlines
the importance of uninterrupted energy production in sepsis, closely drawing attention to the possible
harmful effects of lipid-mobilization impairment caused by certain therapeutics. This could lead to
the much-needed revision of the existing guidelines in the clinical treatment of sepsis while paving
the way for discovering new therapeutic approaches.
PB  - Basel: MDPI
T2  - International Journal of Molecular Sciences
T1  - The effects of a meldonium pre-treatment on the course of the faecal-induced sepsis in rats
IS  - 18
VL  - 22
DO  - 10.3390/ijms22189698
SP  - 9698
ER  - 

@article{
author = "Đurašević, Siniša and Ružičić, Aleksandra and Lakić, Iva and Tosti, Tomislav and Đurović, Saša and Glumac, Sofija and Pavlović, Slađan and Borković Mitić, Slavica and Grigorov, Ilijana and Stanković, Sanja and Jasnić, Nebojša and Đorđević, Jelena and Todorović, Zoran",
year = "2021",
abstract = "Sepsis is a life-threatening condition caused by the dysregulated and overwhelming
response to infection, accompanied by an exaggerated pro-inflammatory state and lipid metabolism
disturbance leading to sequential organ failure. Meldonium is an anti-ischemic and anti-inflammatory
agent which negatively interferes with lipid metabolism by shifting energy production from fatty
acid oxidation to glycolysis, as a less oxygen-demanding pathway. Thus, we investigated the effects
of a four-week meldonium pre-treatment on faecal-induced sepsis in Sprague-Dawley male rats.
Surprisingly, under septic conditions, meldonium increased animal mortality rate compared with
the meldonium non-treated group. However, analysis of the tissue oxidative status did not provide
support for the detrimental effects of meldonium, nor did the analysis of the tissue inflammatory
status showing anti-inflammatory, anti-apoptotic, and anti-necrotic effects of meldonium. After
performing tissue lipidomic analysis, we concluded that the potential cause of the meldonium
harmful effect is to be found in the overall decreased lipid metabolism. The present study underlines
the importance of uninterrupted energy production in sepsis, closely drawing attention to the possible
harmful effects of lipid-mobilization impairment caused by certain therapeutics. This could lead to
the much-needed revision of the existing guidelines in the clinical treatment of sepsis while paving
the way for discovering new therapeutic approaches.",
publisher = "Basel: MDPI",
journal = "International Journal of Molecular Sciences",
title = "The effects of a meldonium pre-treatment on the course of the faecal-induced sepsis in rats",
number = "18",
volume = "22",
doi = "10.3390/ijms22189698",
pages = "9698"
}

Đurašević, S., Ružičić, A., Lakić, I., Tosti, T., Đurović, S., Glumac, S., Pavlović, S., Borković Mitić, S., Grigorov, I., Stanković, S., Jasnić, N., Đorđević, J.,& Todorović, Z.. (2021). The effects of a meldonium pre-treatment on the course of the faecal-induced sepsis in rats. in International Journal of Molecular Sciences
Basel: MDPI., 22(18), 9698.
https://doi.org/10.3390/ijms22189698

Đurašević S, Ružičić A, Lakić I, Tosti T, Đurović S, Glumac S, Pavlović S, Borković Mitić S, Grigorov I, Stanković S, Jasnić N, Đorđević J, Todorović Z. The effects of a meldonium pre-treatment on the course of the faecal-induced sepsis in rats. in International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(18):9698.
doi:10.3390/ijms22189698 .

Đurašević, Siniša, Ružičić, Aleksandra, Lakić, Iva, Tosti, Tomislav, Đurović, Saša, Glumac, Sofija, Pavlović, Slađan, Borković Mitić, Slavica, Grigorov, Ilijana, Stanković, Sanja, Jasnić, Nebojša, Đorđević, Jelena, Todorović, Zoran, "The effects of a meldonium pre-treatment on the course of the faecal-induced sepsis in rats" in International Journal of Molecular Sciences, 22, no. 18 (2021):9698,
https://doi.org/10.3390/ijms22189698 . .

TY  - CONF
AU  - Lakić, Iva
AU  - Đurašević, Siniša
AU  - Ružičić, Aleksandra
AU  - Tosti, Tomislav
AU  - Đurović, Saša
AU  - Glumac, Sofija
AU  - Pavlović, Slađan
AU  - Borković Mitić, Slavica
AU  - Grigorov, Ilijana
AU  - Stanković, Sanja
AU  - Jasnić, Nebojša
AU  - Todorović, Zoran
AU  - Đorđević, Jelena
PY  - 2021
UR  - http://radar.ibiss.bg.ac.rs/handle/123456789/4896
AB  - Background: Sepsis is a life-threatening condition caused by the dysregulated and overwhelming response to infection, accompanied by exaggerated pro-inflammatory state and lipid metabolism disturbance leading to sequential organ failure.1, 2 Meldonium is an anti-ischemic and anti-inflammatory agent, clinically used to treat myocardial ischemia.3 By shifting energy production from fatty acid oxidation to glycolysis, as an oxygen less consuming pathway, meldonium interferes negatively with lipid metabolism. 
Methods: Thus, we investigated the effects of a 4-week meldonium pre-treatment in 300 mg/kg b.m./day dosage on the course of the sepsis induced by a single intraperitoneal injection of faeces (0.5 g faeces/1 mL saline/100 g b.m.)in Sprague-Dawley male rats. The degree of the heart injury was evaluated by measuring tissue pro-apoptotic Bax and anti-apoptotic Bcl-2 ratio, tissue level of the necrotic marker - high mobility group box 1 protein level (HMGB1), together with the heart histology analysis. Sepsis-associated heart inflammation
was assessed by measuring level of an activated form of NF-kB p65 (phospho-NF-κB p65).
Results: In the heart whole homogenates of the septic group of animals (S) HMGB1 level increased 1.7-fold, in comparison to control rats, while meldonium reduced sepsis-induced increase by 18 % (M+S). The underlying mechanism of the proinflammatory action of HMGB1 includes activation of NF-κB signalling
pathways tissue, so the increased HMGB1 level was followed by a 1.4-fold increase of p-NF-κB p65 in the heart of the S group of rats and a 19 % decreased in the heart of M+S group. The apoptotic marker Bax/Bcl-2 ratio changed in the same manner: 1.4-fold increase in the heart of animals from the S group and a 32 % decrease in the heart of the M+S group. On the other hand, heart histology analysis shows that meldonium worsened the heart histological score, causing the severe and diffuse interstitial mononuclear infiltration along with a greater loss of myocytes and myofibrillar contraction band necrosis. The heart lipidomic analysis suggests that meldonium exhibits potentially harmful effects under septic condition due to the lipid-mobilization impairment.
Conclusion: Meldonium exerted anti-inflammatory, anti-apoptotic, and anti- necrotic effects, while it worsened the septic rat heart histology.
PB  - Banja Luka: Association of Medical Doctors
PB  - Banja Luka: Faculty of Medicine, University of Banja Luka
C3  - 7th Meeting of the European section and 8th Meeting of the North American section of the International academy of cardiovascular sciences (IACS); 2021 Sep 20-23; Banja Luka, Bosnia and Herzegovina
T1  - The Effects of a Meldonium Pre-Treatment on the Sepsis-Induced Rat Heart Injury
SP  - 57
UR  - https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_4896
ER  - 

@conference{
author = "Lakić, Iva and Đurašević, Siniša and Ružičić, Aleksandra and Tosti, Tomislav and Đurović, Saša and Glumac, Sofija and Pavlović, Slađan and Borković Mitić, Slavica and Grigorov, Ilijana and Stanković, Sanja and Jasnić, Nebojša and Todorović, Zoran and Đorđević, Jelena",
year = "2021",
abstract = "Background: Sepsis is a life-threatening condition caused by the dysregulated and overwhelming response to infection, accompanied by exaggerated pro-inflammatory state and lipid metabolism disturbance leading to sequential organ failure.1, 2 Meldonium is an anti-ischemic and anti-inflammatory agent, clinically used to treat myocardial ischemia.3 By shifting energy production from fatty acid oxidation to glycolysis, as an oxygen less consuming pathway, meldonium interferes negatively with lipid metabolism. 
Methods: Thus, we investigated the effects of a 4-week meldonium pre-treatment in 300 mg/kg b.m./day dosage on the course of the sepsis induced by a single intraperitoneal injection of faeces (0.5 g faeces/1 mL saline/100 g b.m.)in Sprague-Dawley male rats. The degree of the heart injury was evaluated by measuring tissue pro-apoptotic Bax and anti-apoptotic Bcl-2 ratio, tissue level of the necrotic marker - high mobility group box 1 protein level (HMGB1), together with the heart histology analysis. Sepsis-associated heart inflammation
was assessed by measuring level of an activated form of NF-kB p65 (phospho-NF-κB p65).
Results: In the heart whole homogenates of the septic group of animals (S) HMGB1 level increased 1.7-fold, in comparison to control rats, while meldonium reduced sepsis-induced increase by 18 % (M+S). The underlying mechanism of the proinflammatory action of HMGB1 includes activation of NF-κB signalling
pathways tissue, so the increased HMGB1 level was followed by a 1.4-fold increase of p-NF-κB p65 in the heart of the S group of rats and a 19 % decreased in the heart of M+S group. The apoptotic marker Bax/Bcl-2 ratio changed in the same manner: 1.4-fold increase in the heart of animals from the S group and a 32 % decrease in the heart of the M+S group. On the other hand, heart histology analysis shows that meldonium worsened the heart histological score, causing the severe and diffuse interstitial mononuclear infiltration along with a greater loss of myocytes and myofibrillar contraction band necrosis. The heart lipidomic analysis suggests that meldonium exhibits potentially harmful effects under septic condition due to the lipid-mobilization impairment.
Conclusion: Meldonium exerted anti-inflammatory, anti-apoptotic, and anti- necrotic effects, while it worsened the septic rat heart histology.",
publisher = "Banja Luka: Association of Medical Doctors, Banja Luka: Faculty of Medicine, University of Banja Luka",
journal = "7th Meeting of the European section and 8th Meeting of the North American section of the International academy of cardiovascular sciences (IACS); 2021 Sep 20-23; Banja Luka, Bosnia and Herzegovina",
title = "The Effects of a Meldonium Pre-Treatment on the Sepsis-Induced Rat Heart Injury",
pages = "57",
url = "https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_4896"
}

Lakić, I., Đurašević, S., Ružičić, A., Tosti, T., Đurović, S., Glumac, S., Pavlović, S., Borković Mitić, S., Grigorov, I., Stanković, S., Jasnić, N., Todorović, Z.,& Đorđević, J.. (2021). The Effects of a Meldonium Pre-Treatment on the Sepsis-Induced Rat Heart Injury. in 7th Meeting of the European section and 8th Meeting of the North American section of the International academy of cardiovascular sciences (IACS); 2021 Sep 20-23; Banja Luka, Bosnia and Herzegovina
Banja Luka: Association of Medical Doctors., 57.
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_4896

Lakić I, Đurašević S, Ružičić A, Tosti T, Đurović S, Glumac S, Pavlović S, Borković Mitić S, Grigorov I, Stanković S, Jasnić N, Todorović Z, Đorđević J. The Effects of a Meldonium Pre-Treatment on the Sepsis-Induced Rat Heart Injury. in 7th Meeting of the European section and 8th Meeting of the North American section of the International academy of cardiovascular sciences (IACS); 2021 Sep 20-23; Banja Luka, Bosnia and Herzegovina. 2021;:57.
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_4896 .

Lakić, Iva, Đurašević, Siniša, Ružičić, Aleksandra, Tosti, Tomislav, Đurović, Saša, Glumac, Sofija, Pavlović, Slađan, Borković Mitić, Slavica, Grigorov, Ilijana, Stanković, Sanja, Jasnić, Nebojša, Todorović, Zoran, Đorđević, Jelena, "The Effects of a Meldonium Pre-Treatment on the Sepsis-Induced Rat Heart Injury" in 7th Meeting of the European section and 8th Meeting of the North American section of the International academy of cardiovascular sciences (IACS); 2021 Sep 20-23; Banja Luka, Bosnia and Herzegovina (2021):57,
https://hdl.handle.net/21.15107/rcub_ibiss_4896 .